1,25-(OH)_2-VD_3下调糖尿病肾病肾脏组织p38MAPK和胶原蛋白的表达

目的研究2型糖尿病肾间质纤维化中p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)、Ⅲ型胶原蛋白(Col3)和Ⅳ型胶原蛋白(Col4)表达,及1,25-(OH)2-VD3对其表达的影响;探讨p38MAPK与Col3和Col4表达的相关性。方法以高糖高脂饮食联合30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠2型糖尿病模型。将60只大鼠随机平均分为对照组、模型组、1,25-(OH)_2-VD_3治疗组建模后给予6 ng/(100g·d)1,25-(OH)_2-VD_3治疗]、胰岛素组(建模后给予2~3 U胰岛素治疗)。干预8周后检测4组血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24 h蛋白尿水平;过碘酸希夫反应(PAS)染色观察肾脏病变情况;采用Western blot及免疫组织化学染色检测大鼠肾间质p38MAPK、Col3和Col4的表达;采用Spearman法进行相关性分析。结果与模型组相比,1,25-(OH)_2-VD_3治疗组和胰岛素治疗组血清肌酐、尿素氮、24 h蛋白尿和肾间质受损面积均降低;与对照相比,模型组p38MAPK、Col3和Col4水平增加,1,25-(OH)_2-VD_3治疗组和胰岛素治疗组明显降低;相关性分析发现24 h蛋白尿与p38MAPK、Col3和Col4免疫组织化学的结果呈正相关,p38MAPK的表达与Col3和Col4表达呈正相关。结论 2型糖尿病大鼠肾间质组织p38MAPK、Col3和Col4表达上调,1,25-(OH)_2-VD_3可能通过p38MAPK下调Col3、Col4的表达改善糖尿病肾病肾组织纤维化。