编码dardarin（PARK8）的LRRK2基因突变所致家族性帕金森病：临床、病理、嗅觉及功能成像和遗传资料

在118例家族性帕金森病患者的系列研究中，已经确定LRRK2基因突变的发生率为5．1％。在1个最大的常染色体显性遗传性迟发帕金森病家族中，其中的受累者具有相同的Y1699C错义突变，本文对该病的临床、病理和影像研究进行了详细报道。本研究中英国大家族的表型包括不对称的左旋多巴反应性帕金森综合征，发病时单侧小腿震颤及足部肌张力障碍为其突出特征，患者的认知功能无显著障碍，但有明显的行为异常。在连续几代受试者中观察到患者的发病年龄较低。1例患者的组织病理检查显示黑质细胞丢失及Lewy体形成，并有少量皮质Lewy体。另1例患者的“F一多巴正电子发射断层扫描（PET）显示为原发性帕金森病的典型黑质纹状体功能障碍模式。在确定病变部位之前对未受累家族成员进行^18F-多巴PET扫描，未检测出亚临床黑质纹状体功能障碍。对受累患者进行嗅觉评估，对1例死亡患者的嗅球、皮质和脑干的Lewy体进行检查。为了评估LRRK2基因突变在其他家族患者中的作用，在117个其他较小的家族性帕金森病英国家族中对所有LRRK2的51个外显子进行突变筛查，在编码序列中最常见的基因突变是G2019S，另外还识别出2个新的基因突变（R1941H和T2356I）。上述资料提示，由LRRK2基因突变所致帕金森综合征可能代表着常染色体显性遗传性帕金森病的最常见位点，该病的表型、病理及体内成像特征与先天迟发性帕金森病相同。

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