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| LAM耐药后ADV序贯治疗再耐药HBV变异株的动态变化 | |
| 引用本文： | 邵幼林,陈良云,吴金华,赵卫峰,张锁才.LAM耐药后ADV序贯治疗再耐药HBV变异株的动态变化[J].世界华人消化杂志,2010,18(18). |
| 作者姓名： | 邵幼林 陈良云 吴金华 赵卫峰 张锁才 |
| 作者单位： | 1. 苏州大学附属第一医院感染科,江苏省苏州市,215006;常州市第三人民医院肝病科,江苏省常州市,213001 2. 苏州大学附属第一医院感染科,江苏省苏州市,215006 3. 常州市第三人民医院肝病科,江苏省常州市,213001 |
| 基金项目： | 江苏省卫生科研基金资助项目 |
| 摘 要： | 目的:观察阿德福韦酯(ADV)单药序贯治疗拉米夫定(LAM)耐药慢性乙型肝炎(CHB)出现再耐药患者HBV变异株的动态变化.方法:28例初始LAM治疗的CHB患者, 出现LAM耐药后换用ADV单药序贯治疗再次出现不充分病毒学应答或病毒学突破. 采用实时荧光定量PCR检测DNA, 分析HBV DNA动态变化; 采用直接PCR产物测序法检测耐药变异,分析变异模式变化. 对其中2例患者系列血清进行基因克隆分析其HBV耐药株动态变化.结果:28例入选患者HBV DNA载量随耐药变异株的消长而波动: 基线为(7.65±1.04)Log10copies/mL, LAM疗程中最低值中位数为3.68 Log10copies/mL; 出现病毒学突破或/和耐药变异时为(6.87±1.16) Log10copies/mL, 患者换用ADV后最低值中位数为3.78 Log10copies/mL; 患者出现耐药变异模式改变或再次病毒学突破时为(6.04±0.93) Log10copies/mL. 治疗基线及两次病毒突破3个时点HBV DNA载量均数逐渐下降, 且两两之间差异均有统计学意义. 28例患者LAM治疗后24例发生rtM204I/V伴或不伴rtL180M等变异, 4例无耐药变异; 换用ADV单药序贯治疗出现病毒学突破后, 进行测序检测耐药发现: LAM耐药变异13例(包括3例多重耐药), ADV耐药变异11例(包括3例多重耐药), 无耐药变异7例. 其中11例ADV耐药患者: rtA181V变异6例、rtA181T变异3例、rtN236T变异和rtA181V+rtN236T联合变异各1例. 对2例患者血清TA克隆发现ADV耐药准种出现和LAM耐药准种消失的过程, 同时发现对ADV耐药的rtI233M变异和对替诺福韦耐药的rtA194T变异.结论:ADV单药序贯治疗LAM耐药CHB出现再耐药患者HBV变异株动态变化存在5种形式, 且克隆分析可观察耐药株动态变化过程和发现预存的耐药准种. |
| 关 键 词： | 乙型肝炎病毒 阿德福韦酯 拉米夫定 耐药 |
Dynamics of hepatitis B virus resistance to adefovir in lamivudine-resistant patients |
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| You-Lin Shao,Suo-Cai Zhang,Liang-Yun Chen,Jin-Hua Wu,Wei-Feng Zhao.Dynamics of hepatitis B virus resistance to adefovir in lamivudine-resistant patients[J].World Chinese Journal of Digestology,2010,18(18). | |
| Authors: | You-Lin Shao Suo-Cai Zhang Liang-Yun Chen Jin-Hua Wu Wei-Feng Zhao |
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