| 大黄素诱导癌细胞凋亡和抑制视黄醇X受体的转录激活功能 |
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| 引用本文： | 和付林,王力,张晓坤,曾锦章. 大黄素诱导癌细胞凋亡和抑制视黄醇X受体的转录激活功能[J]. 药学学报, 2008, 43(4): 350-355 |
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| 作者姓名： | 和付林 王力 张晓坤 曾锦章 |
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| 作者单位： | 1. 中国科学院,上海生命科学研究院,上海,200233
2. 中国科学院,上海生命科学研究院,上海,200233;厦门大学,生物医学研究院,福建,厦门,361005 |
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| 基金项目： | 国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目(2007AA09Z404);国家自然科学基金资助项目(30471939);福建省重点资助项目(2007I01021026);上海市科委重大科技攻关项目(0Z041915);上海市优秀学科带头人项目(06XD14021). |
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| 摘 要： | 大黄素(emodin)对多种肿瘤细胞有较强的抑制增殖和诱导凋亡的作用，但其作用机制尚不清楚。本研究通过配体-受体竞争结合实验以及报告基因检测了大黄素对维甲酸X受体(retinoid X receptor alpha，RXRα)的结合和转录活性的调控，并研究了大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721生长和凋亡的作用。结果发现，大黄素对两种癌细胞有很强的抑制增殖作用，加入RXRα的天然配体9-顺式视黄酸(9-cis-retinoid acid，9-cis-RA)共同处理可显著缓解这种抑制作用。大黄素能浓度依赖地引起两种癌细胞系的凋亡，使细胞核出现碎裂和染色质浓染。报告基因实验发现大黄素对RXRα同源和异源二聚体的转录激活有显著抑制作用。体外的配体竞争结合实验发现，大黄素不直接结合RXRα的配体结合区。蛋白质免疫印迹实验发现，大黄素不影响RXRα的蛋白表达。结果提示，大黄素具有诱导肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721凋亡和抑制细胞生长的作用，大黄素抑制9-cis-RA对RXR转录激活作用以及9-cis-RA具有一定程度拮抗大黄素对肺癌细胞H460和肝癌细胞SMMC-7721的生长抑制作用，提示大黄素的抗癌作用可能与细胞内RXR的功能有关，并以RXR转录非依赖性的方式起作用。配体竞争结合实验结果提示大黄素可能间接作用于RXR。
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| 关 键 词： | 大黄素 维甲酸受体 肝肿瘤 肺肿瘤 细胞凋亡 |
| 文章编号： | 0513-4870(2008)04-0350-06 |
| 收稿时间： | 2007-08-20 |
| 修稿时间： | 2007-08-20 |
Emodin induces apoptosis of cancer cells and inhibits retinoid X receptor transcriptional activity |
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| HE Fu-lin,WANG Li,ZHANG Xiao-kun,ZENG Jing-zhang. Emodin induces apoptosis of cancer cells and inhibits retinoid X receptor transcriptional activity[J]. Acta pharmaceutica Sinica, 2008, 43(4): 350-355 |
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| Authors: | HE Fu-lin WANG Li ZHANG Xiao-kun ZENG Jing-zhang |
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| Affiliation: | Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200233, China. |
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