GLP-1对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠体质量、肝指数及相关代谢指标的影响。方法将150只雄性SD大鼠随机分为以下几组:(1)空白对照组(CON组),予普通饲料;(2)模型对照组(HFD组),予高脂饲料;(3)GLP-1低、中、高剂量治疗组(GLD组、GMD组、GHD组)。高脂饮食12周建立大鼠NAFLD模型,建模成功后GLP-1治疗组接受GLP-1腹腔注射,剂量分别为0.1、0.2、0.4 mg·kg~(-1)·d~(-1),每日1次;HFD组接受生理盐水,CON组不加以任何干预。分别于治疗4、8周后处死大鼠各半,观察相关指标改善情况。结果治疗8周后GMD组、GHD组体质量低于HFD组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后GLD组、GMD组、GHD组肝指数较HFD组下降,其中GHD组与HFD组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗8周后3个治疗组肝指数下降更明显,与HFD组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,GLD组、GMD组、GHD组直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)相较于HFD组下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗8周后下降更明显(P<0.05)。治疗4周和8周后高密度脂蛋白(HDL-C)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)较HFD组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。GLD组、GMD组、GHD组3组间比较,GHD组较GLD组变化更明显(P<0.05)。高脂饮食后HFD组NAFLD大鼠模型肝匀浆丙二醛(MDA)升高,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)降低。治疗4周后,GLD组、GMD组、GHD组与HFD组相比,各指标差异有统计学意义(P<0.05)。治疗8周后各指标变化明显(P<0.05);GHD组变化更明显,且与GLD组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高脂饮食后HFD组NAFLD大鼠胰岛素抵抗指数(HOME-IR)明显升高,治疗4周后,GLD组、GMD组、GHD组与HFD组相比改善明显,差异有统计学意义(P<0.05);GHD组降低最明显,与GLD组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗8周后,改善趋势与治疗4周后一致,但较治疗4周后有进一步的降低。结论 GLP-1可以改善大鼠NAFLD肝功能,降低肝脏脂肪含量,改善肝脏抗氧化能力和胰岛素抵抗。

Effects of Glucagon-like Peptide-1 in Improving Hepatic Steatosis in Rats with Nonalcoholic Fatty Liver Disease