| 北京地区干扰素联合利巴韦林经治与未经治慢性丙型肝炎患者直接抗病毒药物的天然耐药突变分析 |
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| 引用本文： | 张玉,曹颖,张仁雯,张霞霞,陆海英,吴赤红,霍娜,于敏,刘丹. 北京地区干扰素联合利巴韦林经治与未经治慢性丙型肝炎患者直接抗病毒药物的天然耐药突变分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2016, 0(4): 711-715. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.04.020 |
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| 作者姓名： | 张玉 曹颖 张仁雯 张霞霞 陆海英 吴赤红 霍娜 于敏 刘丹 |
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| 作者单位： | 北京大学第一医院肝病科,北京,100034 |
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| 基金项目： | 国家“十二五”重大科技专项资助项目(2012ZX10002003-004-003);国家自然科学基金资助项目(81373056) |
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| 摘 要： | 目的探索我国北京地区慢性丙型肝炎(CHC)患者直接抗病毒药物(DAA)的天然耐药突变发生情况,比较干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)经治与未经治患者DAA的天然耐药突变。方法收集2009年7月~(-2)013年11月于北京大学第一医院就诊的101例基因1b型CHC患者,其中IFN联合RBV经治患者40例,未经治患者61例。提取患者的HCV RNA,PCR法扩增并测序HCV NS3、NS5A、NS5B区基因,进行序列比对和耐药分析,并比较天然耐药发生率。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料组间差异比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ~2检验或Fisher精确概率法。结果共获得84例(83.17%)NS3区、92例(91.09%)NS5A区和97例(96.04%)NS5B区基因序列信息。NS3区7例(8.33%)存在DAA天然耐药突变(T54S,n=1,1.19%;R117H,n=5,5.95%;N174F,n=1,1.19%)。NS5A区19例(20.65%)存在天然耐药突变(L28M,n=7,7.61%;L31M,n=1,1.09%;P58S,n=4,4.35%;Y93H,n=7,7.61%)。NS5B区95例(97.94%)存在天然耐药突变(L159F,n=1,1.03%;C316N,n=92,94.85%;A421V,n=6,6.18%;R422K,n=1,1.03%;M426L,n=3,3.09%;V499A,n=38,39.18%)。NS3、NS5A和NS5B区天然DAA耐药突变发生率在IFN联合RBV经治与未经治患者之间差异均无统计学意义(P值均0.05)。结论未接受过DAA治疗的我国北京地区基因1b型CHC患者中存在DAA天然耐药突变,这些突变大多为低度耐药突变,其对DAA临床疗效的影响仍需进一步研究。未观察到既往IFN联合RBV治疗对CHC患者DAA天然耐药突变率的影响。
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| 关 键 词： | 肝炎,丙型,慢性 抗病毒药 抗药性,病毒 干扰素类 利巴韦林 北京 |
Natural resistance mutations to direct-acting antiviral agents in interferon/ribavirin treatment-experienced and treatment-naive patients with chronic hepatitis C in Beijing,China |
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| Affiliation: | ZHANG Yu;CAO Ying;ZHANG Renwen;Peking University First Hospital; |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | hepatitis C,chronic antiviral agents drug resistance,viral interferons ribavirin BEIJING |
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