HO-1对DXR免疫反应影响的实验研究

目的 探讨HO-1对延迟性异种心脏移植免疫反应的影响。方法 应用NIH小鼠-Wistar大鼠颈部异位心脏移植模型，用CoPP（cobalt protoporphyrin，CoPP）诱导HO-1并结合免疫抑制剂Cyclosporine A（CSA）及Cyclophosphamid（CYP）处理受体。比较移植心脏存活时间并分别用免疫组化、Westem- blot蛋白印迹杂交等检测移植心脏HO-1、IL-1β、INF-γ、TNF-α和STAT-3表达，免疫组化检测并计数分析CD68细胞，比较不同处理因素之间的差异。结果 单用CoPP诱导HO-1后移植心脏存活时间较CSA组及空白对照组长（t=2．6936，P〈0．05），CSA＋CoPP组移植心脏存活时间和CYP＋CoPP组均长于单用CSA组和CYP组（t=2．8511，P〈0．05），CoPP＋CSA＋CYP组移植心脏存活时间优于其余任何组（t=3．8644，P〈0．001）。CoPP组TNF-α、LI-1β低于在空白对照组的表达（t=2．6364，P〈0．05），但INF-γ除外。三者在CoPP＋CSA＋CYP组表达均低于其余各组。CoPP及CSA、CYP组间STAT-3表达无差异（t=1．0854，P〉0．05），但均高于空白对照组（t=10．1254，P〈0．001）。CoPP与CSA及CYP联合应用时STAT-3表达高于单用CoPP组（t=2．8164，P〈0．05），三者联合使用时高于任何组（t=2．5605，P〈0．05）。CoPP组移植心肌组织中CD68阳性细胞数低于空白对照组（t=3．1837，P〈0．01），CoPP＋CSA＋CYP组最低（t=2．5099，P〈0．05）。结论 HO-1并联合免疫抑制剂CSA、CYP可能通过上调STAT-3蛋白表达，减少CD68细胞对移植心脏的浸润，降低心脏移植后炎症细胞因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ的产生，并可能由此推迟了DXR的发生。

Protective effects of heme oxygenase-1 on delayed xenograft rejection