PI3K／AKT信号通路在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468中的作用及三氧化二砷对其的干预作用

目的：探讨三氧化二砷通过磷脂酰肌醇‐3‐激酶（PI3K）／蛋白激酶B（AKT）信号通路对三阴性乳腺癌细胞MDA‐MB‐468凋亡的影响。方法实验分为空白对照组，三氧化二砷组（2、4、8μmol／L ），LY294002组（25μmol／L ），三氧化二砷（4μmol／L）联合LY294002（25μmol／L）组（联合组）；MTT法检测各组细胞活力；流式细胞术检测各组细胞周期；Western blot分析各组PI3K／AKT通路的激活状况及其下游靶分子细胞周期蛋白 A1（Cyclin A1），Cyclin D1，Bax ，Bcl‐2的表达。结果2、4、8μmol／L三氧化二砷，LY294002都可显著抑制细胞活力（P＜0．05），并且在48 h抑制程度最高；与对照组比较，4μmol／L三氧化二砷及LY294002都可使细胞周期阻滞在G1期（P＜0．05），并降低AKT磷酸化水平（P＜0．05），进而下调Cyclin A1，Cyclin D1， Bcl‐2的表达（P＜0．05），上调Bax的表达（P＜0．05）；三氧化二砷联合LY294002处理MDA‐MB‐468细胞较药物单独作用效果增强（P＜0．05）。结论三氧化二砷及LY294002可通过阻断PI3K／AKT信号通路来诱导三阴性乳腺癌细胞MDA‐MB‐468凋亡，二者具有协同作用。