桃叶珊瑚苷调节RhoA/ROCK信号通路对胶质母细胞瘤细胞活力和上皮间质转化的影响

目的] 研究桃叶珊瑚苷（AU）对胶质母细胞瘤（GBM）细胞活力和上皮间质转化（EMT）的影响，并对其作用机制进行探讨。方法] 将U87细胞随机分为对照组、AU低浓度组、AU中浓度组、AU高浓度组、Y-27632组、AU高浓度+Y-27632组。细胞计数器试剂盒（CCK-8）法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭，蛋白免疫印迹法（WesternBlot）检测基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP9、波形蛋白（Vimentin）、上皮钙黏蛋白（E-cadherin）、神经钙黏蛋白（N-cadherin）、Ras同源基因家族成员A（RhoA）、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）1、ROCK2表达。构建GBM裸鼠模型，随机分为裸鼠对照组、AU组、Y-27632组、AU+Y-27632组，测量肿瘤质量与体积，免疫组化法检测移植瘤组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达。结果] GBM细胞活力随着AU浓度的升高而逐渐降低（P<0.05），选择U87作为后续实验细胞，选择10、25、50μmol/L浓度作为AU后续实验浓度。与对照组比较，AU低、中、高浓度组和Y-27632组细胞活力、迁移和侵袭细胞数、MMP2、MMP9、N-cadherin、Vimentin、RhoA、ROCK1、ROCK2表达显著下降，凋亡率、E-cadherin表达显著升高（P<0.05），其中高浓度AU和Y-27632组共同处理的细胞变化更显著（P<0.05）。AU和Y-27632均能抑制移植瘤质量和体积，降低RhoA/ROCK信号通路蛋白表达（P<0.05）。结论] AU能抑制GBM细胞活力、迁移侵袭和EMT，促进细胞凋亡，其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

Impacts of aucubin on viability and epithelial mesenchymal transformation of glioblastoma cells by regulating RhoA/ROCK signaling pathway