黄腐酚对高尿酸血症大鼠血尿酸水平及骨代谢调控的作用研究

目的 考察黄腐酚（XAN）对高尿酸血症（HUA）大鼠降血尿酸及调控骨代谢的活性作用。方法 将48只雄性Wistar大鼠随机分为6组（n=8）：空白组（CON），模型组（MOD），别嘌呤醇组（ALLO），黄腐酚低剂量组（XAN-L）、中剂量组（XAN-M）、高剂量组（XAN-H）。采用氧嗪酸钾（200 mg·kg-1·d-1）与次黄嘌呤（250 mg·kg-1·d-1）联用法建立HUA模型。造模2h 后，分别给予相应药物混悬液（ALLO 20 mg·kg-1·d-1, XAN-L 5 mg·kg-1·d-1, XAN-M 15 mg·kg-1·d-1, XAN-H 45 mg·kg-1·d-1），灌胃干预14 天。分别于第3、7、10、14天进行眼眶取血，检测血清中尿酸（UA）、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）水平及黄嘌呤氧化酶（XOD）活性。实验结束测定碱性磷酸酶（ALP）活性，骨代谢相关蛋白如Runt相关转录因子2（Runx2）、组织蛋白酶K（CTSK）、核因子κ B受体活化因子配体（RANKL）和骨保护素（OPG）水平，并对RANKL/OPG比值进行分析。结果 与CON组相比，第3~14天MOD组大鼠血清UA升高（P<0.01），表明成功构建HUA模型。与MOD组相比，XAN中、高剂量组可有效降低急、慢性HUA大鼠血清中的UA 水平（均 P<0.01）、抑制XOD 活性（均P<0.01）、改善肾功能指标CRE（均P<0.01）和BUN（P<0.05，P<0.01），发挥降血UA水平及保护肾功能作用。XAN低剂量组虽未明显降低急性HUA伴肾功能不全大鼠的血UA水平，但可有效降低XOD活性（P<0.01），并改善其肾功能指标CRE（P<0.01）和BUN（P<0.05）；而对于慢性HUA大鼠，其能够有效降低血UA水平（P<0.01），却无明显肾保护作用。此外，XAN各剂量组还可不同程度增强HUA大鼠的ALP活性（均P<0.01）、上调Runx2表达（XAN低剂量组除外，均P <0.01）、下调CTSK的表达（均P<0.01）、抑制RANKL分泌（均P <0.01）、促进OPG的表达（仅XAN高剂量组，P<0.01）、纠正RANKL/OPG的比值（P<0.05，P<0.01），促进骨形成，抑制骨破坏，纠正HUA大鼠的骨代谢失衡状态。结论 XAN具有降血UA活性作用，这可能与其抑制XOD活性以减少UA生成及保护肾功能以加强UA排泄有关；同时XAN还可促进骨形成、抑制骨破坏，有效调控骨代谢，这可能与其通过RANKL/OPG信号通路抑制破骨细胞分化有关。

Studies of xanthohumol on the levels of serum uric acid and regulation of bone metabolism in hyperuricemic rats