黄连散改善特应性皮炎模型小鼠皮肤屏障及抗炎作用机制

目的 探讨黄连散对2，4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎（AD）模型小鼠的治疗作用。方法 将42只雄性BALB/c小鼠，随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量（0.3、0.6、1.2 g·kg^-1）组、黄连散水提液（0.6 g·kg^-1）组。除正常组外，其余组均于小鼠背部涂抹DNCB以建立AD模型。在DNCB刺激后的第15天各组给予相应药物或溶剂，观察并记录小鼠皮损变化、皮炎评分、抓挠次数；苏木素-伊红（HE）染色观察皮肤和脾脏组织病理学改变；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测皮肤中丝聚蛋白（FLG）、兜甲蛋白（LOR）、内披蛋白（IVL）及脾脏免疫球蛋白E（lgE）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和γ干扰素（IFN-γ）的mRNA水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠皮肤出现红肿、结痂等症状，皮炎评分、抓挠次数和脾脏指数均上升（P<0.05），皮肤组织中FLG、LOR、IVL的表达水平显著降低（P<0.01），脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著升高，IFN-γ的表达量显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各药物组小鼠皮肤红斑、鳞屑及结痂等症状均有不同程度减轻，皮炎评分、抓挠次数及脾脏指数有所下降（P<0.05，P<0.01）；此外，药物组小鼠皮肤中FLG、LOR、IVL的表达水平升高（P<0.05，P<0.01），脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量减少，IFN-γ升高（P<0.05，P<0.01），皮肤和脾组织病变情况均有不同程度改善，以黄连散油剂中剂量组和氢化可的松组最为明显（P<0.05，P<0.01）；且黄连散油剂中剂量组各指标均优于黄连散水提液组。结论 黄连散可能通过上调皮肤屏障蛋白表达水平，抑制辅助性T细胞2（Th2）相关炎症因子表达，提高辅助性T细胞1（Th1）炎症因子表达，恢复皮肤屏障功能及脾脏中Th1/Th2平衡，抑制AD小鼠脾脏组织炎症反应，从而缓解AD；黄连散油剂比水剂效果更佳。

Improvement of Skin Barrier and Anti-inflammatory Mechanism of Huangliansan on Atopic Dermatitis in Mice