ABCG2基因多态性与小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗效果及毒性反应的关系

目的探讨ABC亚家族G成员2（ABCG2）基因多态性与小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗效果及毒性反应的关系。方法选取2012年1月至2018年12月嘉兴市第二医院新诊断的167例ALL患儿为研究对象。采用限制性片段长度多态性PCR法检测患儿ABCG2的2个单核苷酸多态性rs2231137、rs2231142位点的基因分型，比较不同基因型患儿MTX血药浓度、大剂量MTX化疗毒性反应、用药延迟时间、无事件生存率（EFS）等。结果在rs2231137位点，GG基因型87例，AG基因型52例，AA基因型28例；在rs2231142位点，CC基因型115例，CT基因型38例，TT基因型14例。GG与AG+AA基因型患儿巩固治疗期间第48、72h时MTX血药浓度比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；CT+TT基因型患儿巩固治疗期间第48、72h时MTX血药浓度均高于CC基因型患儿（均P＜0.05）。GG、AG、AA基因型患儿大剂量MTX化疗毒性反应比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；CT、TT基因型患儿肾功能损伤发生率较CC基因型患儿明显升高（P＜0.05），其余大剂量MTX化疗毒性反应各基因型患儿比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。各基因型患儿用药延迟情况比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。GG与AG+AA基因型、CC与CT+TT基因型患儿72个月EFS比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论ALL患儿ABCG2的rs2231142位点基因多态性与大剂量MTX化疗毒性反应肾功能损伤相关，但与预后关系不大。