Hsulf-1介导PI3K/AKT信号通路抑制肝癌细胞侵袭转移的作用机制研究

目的探讨人硫酸酯酶-1（Hsulf-1）基因介导磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路抑制肝癌细胞侵袭转移的作用机制。方法将构建成功的pcDNA3.1（+）-Hsulf-1质粒及Hsulf-1siRNA质粒分别转染肝癌细胞系SMMC7221细胞，应用PI3K/AKT通路抑制剂LY294002处理，分为Hsulf-1过表达组、Hsulf-1siRNA组、抑制剂组及空白组；采用RT-PCR法及Westernblot法检测E-钙黏蛋白（E-cadherin）和β连环蛋白（β-catenin）的mRNA及蛋白表达水平，采用Transwell小室实验法检测细胞迁移能力。结果Hsulf-1过表达组E-cadherin和β-cateninmRNA表达水平均明显高于空白组（均P＜0.05）；Hsulf-1siRNA组、抑制剂组E-cadherin和β-cateninmRNA表达水平均明显低于空白组（均P＜0.05）。与空白组比较，Hsulf-1过表达组Hsulf-1、E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平均明显为高，p-AKT均明显为低（均P＜0.05）；Hsulf-1siRNA组p-AKT蛋白表达水平明显为高，Hsulf-1、E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平均明显为低（均P＜0.05）；抑制剂组p-AKT、E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平均明显为低（均P＜0.05）。与Hsulf-1siRNA组比较，抑制剂组p-AKT、E-cadherin和β-catenin蛋白表达水平均明显为低（均P＜0.05）。与空白组比较，Hsulf-1过表达组、Hsulf-1siRNA组SMMC7221细胞迁移数均明显为高，抑制剂组SMMC7221细胞迁移数明显为低（均P＜0.05）；与Hsulf-1siRNA组比较，抑制剂组SMMC7221细胞迁移数明显为低（P＜0.05）。结论Hsulf-1基因可通过PI3K/AKT信号通路刺激E-cadherin，β-catenin的表达，抑制肝癌细胞侵袭转移，是肝癌侵袭转移的重要机制。