抗组胺治疗对实验性肝炎大鼠肥大细胞浸润及c-Kit和SCF表达的影响

目的：研究c-Kit和干细胞因子（SCF）在实验性肝炎大鼠肝脏组织的表达及抗组胺治疗后的变化。方法：取Wistar大鼠30只,随机分为3组：正常对照组（NC）、慢性肝炎组（CH）和抗组胺治疗组（AH）。CH组采用复合因素造模（用40%四氯化碳油溶液皮下注射,同时辅以低蛋白、低胆碱、高脂肪、高醇饮食）,AH组在CH的基础上给予抗组胺治疗（酮替芬）。4周末处死动物,取血分别检测血浆类胰蛋白酶（TS）和组胺（HA）水平,同时观察肝脏组织学变化及肥大细胞形态改变。应用免疫组织化学方法观察肝脏c-Kit和SCF的表达。用RT-PCR方法观察肝组织c-Kit和SCFmRNA的表达水平。结果：（1）与正常对照组比较,慢性肝炎组TS、血和肝组织HA水平均有明显升高（P<0.05）,经抗组胺治疗后,TS、血和肝组织HA水平均明显降低（P<0.05）。（2）光镜下,慢性肝炎组有脂肪变性和纤维化形成,而治疗组肝损伤明显减轻;甲苯胺蓝染色可见慢性肝炎组肝脏血管周围及纤维间隔内大量正在脱颗粒和已经脱颗粒的充满紫色颗粒的肥大细胞。治疗组仅见胞浆中充有少量紫色颗粒。定量统计发现,慢性肝炎组肥大细胞数目较正常对照组明显升高（P<0.05）,抗组胺治疗后,肥大细胞数目明显减少（P<0.05）。（3）RT-PCR结果显示抗组胺治疗可以下调c-Kit和SCFmRNA表达水平（P<0.05）。免疫组织化学染色显示慢性肝炎组高表达c-Kit和SCF（均P<0.05）,抗组胺治疗可以下调二者的表达（P<0.05）,而且二者的表达均与HA水平呈明显正相关。结论：肥大细胞参与了实验性肝炎的炎症过程。酮替芬可以通过下调肥大细胞膜受体c-Kit及其配体SCF的表达使肥大细胞脱颗粒减少,组胺释放减少,从而减轻肝脏炎症。