麦角甾醇联合阿法替尼双载药脂质体的制备及质量评价

目的研究麦角甾醇（ERG）联合阿法替尼（Afa）双载药脂质体的最佳制备工艺，并对其进行质量评价。 方法以薄膜分散法制备ERG 脂质体（ERG-LIP），用硫酸铵梯度法将Afa 柠檬酸溶液载入脂质体内水相，制 备ERG 联合Afa 双载药脂质体（ERG/Afa-LIP），以Sephadex-G50 微柱离心法测定ERG/Afa-LIP 的包封率。以 单因素试验结果为基础，用Box-Behnken 试验考察各因素对脂质体包封率的影响，确定ERG/Afa-LIP 的最佳 制备工艺。对该工艺下的ERG/Afa-LIP 进行形貌表征，测定其粒径与Zeta 电位、pH 值、过氧化值、包封率与 载药量、体外释放度。结果确定ERG/Afa-LIP 最佳制备工艺为孵育温度54.2 ℃，孵育时间59.06 min，Afa 浓度0.238 mg·mL-1，硫酸铵浓度194.63 mmol·L-1。外观形态较完整，平均粒径为（103.03±0.61）nm，聚合物分 散性指数（PDI）为（0.261±0.003），Zeta 电位为（2.48±0.45）mV，pH 均值为（3.78±0.02），显酸性，平均包封率 为（96.92±0.58）%，载药量为（2.92±0.23）%，在释放介质为pH6.5 的含40%甲醇的磷酸盐缓冲液下，ERG/Afa- LIP 的体外释放度符合《中国药典》要求。结论制备出具有靶向作用的ERG 与Afa 双载药脂质体，其质量稳 定，符合2015 年版《中国药典》的要求。