参地颗粒对膜性肾病大鼠肾脏内质网应激及足细胞自噬的干预作用

目的 观察参地颗粒对阳离子化牛血清白蛋白（cationic bovine serum albumin，C BSA）诱导的肾炎大鼠肾脏内质网应激及足细胞自噬标志蛋白的干预作用。方法 将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、参地颗粒组、缬沙坦组，每组10只。参地颗粒组每日给予参地颗粒水溶液4.0 g/kg灌胃，缬沙坦组每日给予缬沙坦胶囊混悬液20 mg/kg灌胃，正常组、模型组予生理盐水灌胃，比色法检测各组大鼠24 h尿蛋白（24 hour urine protein,24hUPro）含量，Western blot法检测肾脏中葡萄糖调节蛋白78（glucose regulated protein 78,GRP78)、人内质网应激相关蛋白（human endoplasmic reticulum stress related protein,CHOP）、Nephrin、Podocalyxin、Beclin1、微管相关蛋白轻链3（microtubule associated protein light chain 3,LC3) Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白表达水平。透射电子显微镜观察各组大鼠肾组织肾小球损伤情况。结果 与正常组比较，模型组大鼠24hUPro显著升高（P＜0.05），肾组织中GRP78、CHOP、Beclin1蛋白相对表达水平和LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值均显著增加，Nephrin、Podocalyxin蛋白相对表达水平显著减少（P＜0.05）。与模型组比较，参地颗粒组和缬沙坦组大鼠24hUpro含量显著降低（P＜0.05），肾组织中GRP78、CHOP表达水平均显著降低，而Nephrin和Podocalyxin表达水平则显著升高（P＜0.05）；参地颗粒组Beclin1表达水平、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值与模型组比较也进一步增加（P＜0.05），而缬沙坦组增加不够显著（P＞0.05）；且参地颗粒组GRP78、CHOP、Podocalyxin、Beclin1表达水平和LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ比值变化均显著优于缬沙坦组（P＜0.05）。结论 C BSA肾炎大鼠出现内质网应激反应增强及足细胞损伤，而足细胞自噬活性也增强；参地颗粒能够通过增强自噬活性，减轻内质网应激所介导的足细胞损伤，进而降低C BSA肾炎大鼠尿蛋白水平。

Intervention Effect of Shendi Granule on Renal Endoplasmic Reticulum Stress and Podocyte Autophagy in Rats with Membranous Nephropathy