| P-糖蛋白及多药耐药相关蛋白1抑制剂促进天麻素跨膜转运作用机制研究 |
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| 引用本文： | 郑琴,刘丹,胡鹏翼,王佳,唐宇,郭园园,杨明.P-糖蛋白及多药耐药相关蛋白1抑制剂促进天麻素跨膜转运作用机制研究[J].中草药,2016,47(21):3840-3847. |
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| 作者姓名： | 郑琴 刘丹 胡鹏翼 王佳 唐宇 郭园园 杨明 |
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| 作者单位： | 江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室, 江西 南昌 330004;江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室, 江西 南昌 330004;江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室, 江西 南昌 330004;北京中医药大学中药学院, 北京 100102;江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室, 江西 南昌 330004;江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室, 江西 南昌 330004;江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室, 江西 南昌 330004;江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室, 江西 南昌 330004 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（81360645）；江西省青年科学家项目（20122BCB23021）；江西省自然科学基金项目（20142BAB205088）；江西省教育厅项目（GJJ13606） |
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| 摘 要： | 目的体外细胞模型法及分子对接法研究P-糖蛋白(P-gp)及多药耐药相关蛋白1(MRP1)抑制剂促进天麻素跨膜转运的作用机制。方法 MTT法考察天麻素对多药耐药基因1(MDR1)基因转染马丁达比犬肾上皮细胞(MDCK-MDR1)细胞的毒性,采用分子对接法预测天麻素与P-gp、MRP1结合方式及作用能力的强弱,MDCK-MDR1细胞模型分析天麻素的跨膜转运,以及P-gp抑制剂维拉帕米、MRP1抑制剂丙磺舒对天麻素跨膜转运的影响。结果天麻素在100~1 000μg/m L的质量浓度内对细胞无毒性;天麻素与P-gp通过氢键及疏水作用形成稳定的复合物,与MRP1通过氢键、疏水作用及静电作用形成稳定的复合物,Lib Dock Score表明P-gp-维拉帕米、MRP1-丙磺舒复合物的稳定性强于P-gp-天麻素和MRP1-天麻素;天麻素基底侧(BL)→顶端侧(AP)的表观渗透系数(Papp BL→AP)大于Papp AP→BL,外排率(ER)为1.5左右,提示天麻素在MDCK-MDR1细胞为被动转运,且转运过程可能存在蛋白外排现象;天麻素配伍维拉帕米Papp显著增大(P0.05),ER值显著减小(P0.05),天麻素配伍丙磺舒后Papp有所增大,ER有所减小,但无显著性差异。结论天麻素为P-gp底物,天麻素是否是MRP1的底物有待进一步考证,但维拉帕米及丙磺舒可通过竞争性结合P-gp和MRP1不同程度促进天麻素跨膜转运。
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| 关 键 词： | 天麻素 P-糖蛋白 MRP1蛋白 MDCK-MDR1细胞模型 分子对接 跨膜转运 |
| 收稿时间： | 2016/3/22 0:00:00 |
Studies on effects and mechanisms of P-gp and MRP1 inhibitor on transportation of gastrodin |
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| ZHENG Qin,LIU Dan,HU Peng-yi,WANG Ji,TANG Yu,GUO Yuan-yuan and YANG Ming.Studies on effects and mechanisms of P-gp and MRP1 inhibitor on transportation of gastrodin[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs,2016,47(21):3840-3847. |
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| Authors: | ZHENG Qin LIU Dan HU Peng-yi WANG Ji TANG Yu GUO Yuan-yuan and YANG Ming |
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| Institution: | Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China;Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China;Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China;College of Chinese Materia Medica, Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100102, China;Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China;Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China;Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China;Key Laboratory of Modern Preparation of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | gastrodin p-glycoprotein MRP1 MDCK-MDR1 molecular docking transmembrane transportation |
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