| LncRNA GAS5通过miR-21调控脊髓损伤后神经细胞凋亡的机制研究 |
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| 引用本文： | 刘涛,支中正,王英杰,李富平,周付超,康健,何志敏.LncRNA GAS5通过miR-21调控脊髓损伤后神经细胞凋亡的机制研究[J].骨科,2024,15(2):145-154. |
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| 作者姓名： | 刘涛 支中正 王英杰 李富平 周付超 康健 何志敏 |
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| 作者单位： | 同济大学附属上海市第四人民医院脊柱外科，上海 200434 |
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| 基金项目： | 上海市虹口区卫生健康委员会课题资助项目（虹卫2102-15）；上海市第四人民医院人才助推计划项目（SY-XKZT-2021-3001）；上海市虹口区卫生健康委员会重大项目（虹卫2001-03）；上海市第四人民医院人才助推重点项目（SY-XKZT-2020-1003） |
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| 摘 要： | 目的 明确长链非编码RNA生长阻滞特异性转录因子5（LncRNA GAS5）与微小RNA-21（miR-21）的关系，阐明LncRNA GAS5调控miR-21参与脊髓损伤后神经细胞凋亡的机制。方法 建立脊髓损伤大鼠和氧糖剥夺复氧（OGD/R）处理的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞（PC-12）模型；沉默和过表达GAS5，构建下调shGAS5表达的慢病毒，通过生物信息学分析预测LncRNA GAS5与miR-21存在结合位点等。通过双荧光素酶报告基因实验等探究GAS5与miR-21的结合位点；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测miR-21、GAS5、同源性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog，PTEN）基因、半胱天冬氨酸蛋白酶3（Caspase 3）、B淋巴细胞瘤（Bcl）-2相关X基因（Bax）、Bcl-2和蛋白激酶B（AKT）的RNA表达水平；Western blot检测Cleaved caspase 3、Bax、Bcl-2、AKT和磷酸化AKT（p-AKT）的蛋白表达水平；TUNEL技术检测神经细胞凋亡程度。结果 大鼠脊髓损伤后脊髓中miR-21、Bcl-2及p-AKT表达水平降低（P＜0.05），GAS5、PTEN、Bax及Cleaved caspase-3表达均升高（P＜0.05）。PC-12体外培养与OGD/R损伤后出现与大鼠脊髓损伤模型类似结果，且于OGD/R处理后2 h最显著。GAS5可通过碱基互补配对方式结合miR-21，进而调控下游PTEN信号通路。下调GAS5或过表达miR-21可抑制PC-12细胞凋亡（P＜0.05）。结论 GAS5通过结合miR-21，上调PTEN并抑制AKT磷酸化，进而促进脊髓损伤诱导的神经细胞凋亡。
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| 关 键 词： | 脊髓损伤 长链非编码RNA 生长阻滞特异性转录因子5 微小RNA-21 同源性磷酸酶-张力蛋白 凋亡 |
| 收稿时间： | 2023/12/21 0:00:00 |
LncRNA GAS5 Regulates Nerve Cell Apoptosis through miR-21 after Spinal Cord Injury |
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| Liu Tao,Zhi Zhongzheng,Wang Yingjie,Li Fuping,Zhou Fuchao,Kang Jian,He Zhimin.LncRNA GAS5 Regulates Nerve Cell Apoptosis through miR-21 after Spinal Cord Injury[J].Orthopaedics,2024,15(2):145-154. |
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| Authors: | Liu Tao Zhi Zhongzheng Wang Yingjie Li Fuping Zhou Fuchao Kang Jian He Zhimin |
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| Institution: | Department of Spine Surgery, Shanghai Fourth People''s Hospital Affiliated to Tongji University School of Medicine, Shanghai 200434, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Spinal cord injury LncRNA GAS5 miR-21 PTEN Apoptosis |
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