基于PI3K/Akt/FoxO3a信号通路探讨壮骨止痛胶囊防治肌少-骨质疏松症的作用机制

目的：通过网络药理学联合动物实验的方法，预测并证实壮骨止痛胶囊防治肌少-骨质疏松症（OS）的作用机制。方法：首先利用网络药理学方法筛选壮骨止痛胶囊的有效成分及靶点和OS的靶点，将筛选出的关键靶点进行GO和KEGG富集分析。采用去势+地塞米松腹腔注射方法建立OS大鼠模型，灌胃壮骨止痛胶囊水溶液，观察用药后大鼠体质量、骨密度、前肢抓力、骨骼肌质量指数、四肢骨骼肌质量指数以及PI3K/Akt/FoxO3a信号通路相关蛋白的变化情况。结果：壮骨止痛胶囊防治OS的关键通路主要有PI3K/Akt信号通路、叉头转录因子信号通路和肿瘤坏死因子信号通路等。动物实验表明，去势+地塞米松腹腔注射可造成大鼠全身骨密度、腰椎骨密度、前肢抓力、骨骼肌质量指数和四肢骨骼肌质量指数下降（P <0.05）。壮骨止痛胶囊可明显提高大鼠全身骨密度、腰椎骨密度、前肢抓力、骨骼肌质量指数和四肢骨骼肌质量指数，并增加PI3K、p-Akt和p-FoxO3a蛋白表达（P <0.05）。结论：去势+地塞米松腹腔注射可成功构建OS大鼠模型，壮骨止痛胶囊防治OS的作用机制与上调PI3K/Akt/FoxO3a信号通路密切相关。