六味补气方对慢性阻塞性肺疾病细胞焦亡的 干预作用及机制研究

目的 研究六味补气方对慢性阻塞性肺疾病（COPD）细胞焦亡的影响。方法 按照随机数字表法将大鼠分为正常对照组、模型组、桂龙咳喘宁组和六味补气方低、中、高剂量组，每组10只。采用烟熏加脂多糖（LPS）气管滴入的方法建立COPD大鼠模型。药物干预后，检测大鼠肺功能；支气管肺组织形态学改变；同时检测肺组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和Gasdermin D-N端（GSDMD-N）的改变；肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子白介素18（IL-18）、白介素1β（IL-1β）水平；肺组织活性氧（ROS）水平；肺组织NLRP3、半胱天冬酶-1（Caspase-1）、Gasdermin D（GSDMD）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）蛋白表达以及mRNA水平。结果 与正常对照组比较，模型组大鼠肺功能降低（P<0.01），肺组织损伤，细胞膜破裂，IL-18、IL-1β和ROS水平升高（P<0.01），肺组织 NLRP3、Caspase-1、GSDMD、和ASC蛋白表达和mRNA水平显著升高（P<0.01，P<0.05）。与模型组比较，各用药组肺功能改善，肺组织损伤和细胞焦亡减轻，IL-18、IL-1β和ROS水平下降（P<0.01），肺组织 NLRP3、Caspase-1、GSDMD和ASC蛋白表达和mRNA水平降低（P<0.01），其中以六味补气方高剂量组改变最为显著。结论 六味补气方可降低COPD大鼠IL-18、IL-1β和ROS水平，减轻气道炎症和氧化应激，阻抑肺组织损伤和细胞的焦亡，增加肺功能，其机制可能是通过调控ROS/NLRP3/Caspase-1信号通路实现的。

Effect and Mechanism of Liuwei Buqi Formula on Pyroptosis in Chronic Obstructive Pulmonary Disease