基于GPR43/β-arrestin-2/IκBα/NF-κB通路探讨左归降糖通脉方对糖尿病大鼠血管内皮炎性保护的影响

目的 研究左归降糖通脉方对2型糖尿病（T2DM）大鼠血管内皮功能障碍的影响与作用机制。方法 高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射的方法制备模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、左归降糖通脉方低剂量（12 g/kg，ZJTF-L）组、左归降糖通脉方高剂量（24 g/kg，ZJTF-H）组、二甲双胍+阿托伐他汀（150 mg/kg+10 mg/kg、西药联用）组、短链脂肪酸（500 mg/kg，SCFAs）组，每组10只。干预结束后，采用透射电镜观察大鼠颈动脉超微结构变化；ELISA检测血清胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白 （HbAlc）、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管内皮细胞黏附分子1（VCAM-1）、内皮素1（ET-1）、 白细胞介素-1 β（IL-1 β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平；生化分析法检测血清一氧化氮（NO）的含量；分别采用Western Blot、qPCR检测G蛋白偶联受体43（GPR43）、β-抑制蛋白2（β-arrestin-2）、核因子κB抑制因子α（IκBα）、核因子κB p65（NF-κBp65）的蛋白表达与mRNA水平。结果 与空白组比较，模型组体重下降，血糖显著升高（P<0.01）；HbA1 c、FINS、IL-1 β、IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1及ET-1水平明显升高，NO明显降低（P<0.01）；内皮细胞肿胀，胞核皱缩，细胞形状不清晰；颈动脉GPR43、IκBα蛋白表达与mRNA水平显著降低（P<0.05，P<0.01），β-arrestin-2、NF-κBp65蛋白表达与mRNA水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，药物干预各组体重升高、血糖下降（P<0.01）；炎症因子、血管内皮功能各项指标均有所好转（P<0.05，P<0.01）。ZJTF-H组颈动脉部分内皮脱落，胞核形状较规则；GPR43、IκBα蛋白表达与mRNA水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；β-arrestin-2、NF-κBp65蛋白表达与mRNA水平明显下降（P<0.01）。结论 左归降糖通脉方可改善 T2DM 大鼠血管内皮功能障碍，其机制可能与调节GPR43 /β-arrestin-2/IκBα/NF-κB信号通路有关。