口服宋内志贺菌活菌苗的开发

以往的志贺菌自然感染能对同型菌的再感染提供高度的免疫力.抗感染免疫是由针对O多糖(O-PS)成分的抗脂多糖(LPS)抗体所介导的,这就导致了一系列含O-PS菌苗的构建.霍乱弧菌染色体上的rfb基因座编码霍乱弧菌O-PS,而宋内志贺菌的rfb基因座则位于质粒上,其脂多糖具有Rl型核心.在宋内志贺菌中,rfc基因(一种rfb连锁基因)编码O抗原聚合酶,此酶能将二糖装配成长链重复体.研究证实两种O-PS的共表达不理想,最佳方法是在载体菌株中只表达异源性O-PS.本试验的主要程序是:(1)自霍乱弧菌减毒株CVD103-HgR(汞抗性)中克隆rfb_(Inaba)基因座;(2)构建仅有重组rfb/rfc_(sonnei)基因座或结合rfa_Rl基因座的rfb_(Inaba)缺失的CVD103-HgR突变株,测定缺失突变株中同源性和异源性LPS的表达;(3)检测缺失突变株的生物学特性,选择菌苗候选株CH21株(既表达R1型核心,又表达宋内志贺菌O-PS)和CH22株(仅表达宋内志贺菌O-PS)作进一步鉴定.