益气活血利湿汤对糖尿病视网膜病变模型大鼠炎症因子及视神经保护作用

目的观察益气活血利湿汤对糖尿病视网膜病变模型大鼠炎症因子及视神经保护作用的影响。方法 10只SD大鼠为对照组,40只SD大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素和玻璃体腔注射血管内皮生长因子(VEGF)建立大鼠糖尿病视网膜病变模型,再采用随机数字表法分为模型组,益气活血利湿汤高、中、低剂量组,每组10只,模型组和空白对照组给予蒸馏水灌胃,益气活血利湿汤高(2.0g·kg^-1·d^-1)、中(1.0g·kg^-1·d^-1)、低(0.5g·kg^-1·d^-1)剂量组给予益气活血利湿汤溶液煎煮液灌胃。治疗8周后观察大鼠视网膜和视神经结构,采用ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平,RT-PCR检测大鼠视网膜神经生长因子(NGF)和核因子-κB(NF-κB)mRNA表达。结果模型组大鼠视网膜出现水肿和扩张充血毛细血管;益气活血利湿汤低剂量组大鼠视网膜水肿,结构紊乱,血毛细血管扩张充,有新生血管;中剂量组视网膜结构相对完整,水肿明显减轻;高剂量组视网膜结构基本完整,未见明显水肿、毛细血管扩张充血和新生血管。模型组大鼠神经纤维排列紊乱,轴突重度肿胀,多处毛细血管扩张出血,胶质细胞增生;益气活血利湿汤低剂量组大鼠视神经纤维排列不规则,轴突肿胀减轻;中剂量组视神经纤维轴突肿胀明显减轻,偶见毛细血管扩张出血和胶质细胞增生;高剂量组视神经纤维排列整齐规则,结构较致密,未见毛细血管扩张出血和胶质细胞增生。与空白对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、hs-CRP和IL-6水平明显升高[TNF-α:(23.46±2.64)pg/mL比(12.34±2.18)pg/mL;hsCRP:(8.69±1.05)pg/mL比(3.64±0.67)pg/mL;IL-6:(97.61±5.12)pg/mL比(31.26±3.26)pg/mL,P<0.05],视网膜NGF和NF-κB mRNA表达显著下调[NGF:(0.27±0.12)比(0.86±0.08);NF-κB:(0.32±0.11)比(0.91±0.09),P<0.05]。与模型组比较,益气活血利湿汤低、中、高剂量组大鼠血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平显著降低[TNF-α:(19.39±2.47)pg/mL、(15.16±2.39)pg/mL、(13.27±2.32)pg/mL比(23.46±2.64)pg/mL;hs-CRP:(6.78±0.86)pg/mL、(5.04±0.81)pg/mL、(4.29±0.71)pg/mL比(8.69±1.05)pg/mL;IL-6:(74.66±4.89)pg/mL、(56.37±4.56)pg/mL、(40.45±4.35)pg/mL比(97.61±5.12)pg/mL,P均<0.05],视网膜NGF和NF-κB mRNA表达显著上调[NGF:(0.41±0.09)、(0.62±0.08)、(0.79±0.07)比(0.27±0.12);NF-κB:(0.48±0.10)、(0.63±0.08)、(0.85±0.09)比(0.32±0.11),P均<0.05]。结论益气活血利湿汤能改善糖尿病视网膜病变大鼠视网膜和视神经结构,减轻炎症反应,上调NGF和NF-κB表达。

Protective Effect of Yiqi Huoxue Lishi Decoction on Inflammatory Factors and Optic Nerve in Diabetic Retinopathy Rats

ZHOU Yu;CHEN Yubing;HU Jjiawen(Department of Pharmacy, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou, Zhejiang province, 310000, China)