| 摘 要： | 目的通过优化处方制备新型异烟肼温敏型原位凝胶，并研究新制备的异烟肼温敏型原位凝胶的体外释放能力及药代动力学特征。方法使用冷溶法制备异烟肼温敏型原位凝胶，以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为影响因素，以胶凝温度为指标，采用星点设计-响应面法优化凝胶处方。利用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定优化处方制备的异烟肼原位凝胶中异烟肼质量浓度，检测胶凝温度及体外溶蚀时间，并采用透析袋法考察其体外释放特性。采用小鼠活体成像实验，观测凝胶安全性、体内定位及缓释特点；测定不同给药时间点大鼠血浆异烟肼质量浓度，分析异烟肼原位凝胶在大鼠体内的药代动力学特点。结果星点设计-响应面法确定的最优处方中P407和P188的质量分数分别为25.0％及3.5％。异烟肼水溶液在60min时药物已基本释放，累积释放百分率为94.40%；优化处方后制备的异烟肼温敏型原位凝胶在30min时累积释放百分率为55.18%，120min后释药曲线渐趋平稳，累积释放百分率为81.90%，300min时累积释放百分率为84.35%。小鼠给药后0、0.5、1、2、4、7、72h活体成像实验结果表明，给药后72h凝胶组荧光信号仍较强，在给药部位的滞留时间明显长于水溶液组；凝胶黏附定位准确，未出现脱落情况，安全性较好。两组大鼠体内异烟肼药物浓度在给药后0.5h达峰，凝胶组异烟肼峰值为（40.28±0.43）mg/L，水溶液组为（6.35±0.63）mg/L，前者是后者的6.3倍；随着给药时间延长，两组小鼠体内异烟肼质量浓度均逐渐降低。结论优化处方后制备的异烟肼温敏型原位凝胶体外释放良好，药物维持时间长，可能对支气管结核具有较好的治疗效果。
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