益气除痰方对肺癌移植瘤小鼠内质网应激蛋白GRP78/BIP、caspase-12的影响

目的探讨益气除痰方治疗肺癌的可能作用机制。方法 15只BALB/c小鼠采用人肺腺癌细胞A549建立人肺癌小鼠皮下移植瘤模型,随机分为模型组和益气除痰方低、高剂量组,每组5只。益气除痰方低、高剂量组分别予益气除痰方生药量27.3g/(kg·d)、54.6g/(kg·d),造模后第8天开始灌胃,每天1次,连续2周;模型组予同体积生理盐水。采用常规HE染色法、透射电镜观察各组小鼠移植瘤组织形态学改变;应用免疫组织化学法、免疫蛋白印迹法检测GRP78/BIP、caspase-12蛋白的表达。HE染色观察各组小鼠主要脏器病理学改变。结果益气除痰方治疗后移植瘤细胞呈现凋亡形态学改变,以高剂量较典型。与模型组比较,益气除痰方低、高剂量组GRP78/BIP表达下降,caspase-12、cleaved caspase-12表达升高(P0.05或P0.01),且益气除痰方高剂量组优于益气除痰方低剂量组(P0.01)。各组小鼠主要脏器无明显病理学改变。结论益气除痰方诱导肺癌细胞发生凋亡具有剂量依赖性,其机制可能与内质网应激凋亡特异性蛋白caspase-12活化,启动内质网应激凋亡通路有关。