小白菊内酯对地塞米松诱导的成骨细胞增殖和分化的影响

目的 探讨小白菊内酯（parthenolide，PTL）对地塞米松（dexamethasone，Dex）诱导的成骨细胞（MC3T3-E1）成骨分化及Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法 用浓度为2.5~80 μmol/L的小白菊内酯与地塞米松共同处理MC3T3-E1细胞，CCK-8法检测细胞增殖活性；将MC3T3-E1细胞分为对照组（Control组）、地塞米松组（Dex组）、小白菊内酯低、中、高浓度组（PTL-L组、PTL-M组、PTL-H组）、小白菊内酯高浓度+Wnt抑制剂组（PTL-H+DKK1组），碱性磷酸酶（ALP）染色检测细胞ALP活性，茜素红S染色观察细胞矿化结节形成；Western blot检测细胞Runt相关转录因子2（RUNX2）、骨钙素（OCN）、骨形成蛋白2（BMP2）、细胞周期蛋白Cyclin D1及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达水平。结果 浓度为2.5~80 μmol/L的小白菊内酯可促进地塞米松诱导的MC3T3-E1细胞增殖，选择小白菊内酯浓度为5.0、10.0、20.0 μmol/L进行后续实验；与Control组相比，Dex组ALP活性显著降低，矿化结节减少，RUNX2、OCN、BMP2、Cyclin D1、Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与Dex组比较，PTL-L组、PTL-M组、PTL-H组ALP活性、矿化结节数依次升高，RUNX2、OCN、BMP2、Cyclin D1、Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平依次升高（P<0.05）；与PTL-H组比较，PTL-H+DKK1组ALP活性与矿化结节显著降低，UNX2、OCN、BMP2、Cyclin D1、Wnt3a、β-catenin蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。结论 小白菊内酯通过激活Wnt/β-catenin信号通路，减轻地塞米松对成骨细胞增殖与分化的抑制作用。

Effects of parthenolide on dexamethasone-induced osteoblast proliferation and differentiation