| 达沙替尼对人脐静脉内皮细胞的损伤与PI3K/Akt途径抑制有关 |
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| 引用本文： | 王茜,周兆,张雷,吕林林,刘革修.达沙替尼对人脐静脉内皮细胞的损伤与PI3K/Akt途径抑制有关[J].中国动脉硬化杂志,2017,25(7):655-660. |
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| 作者姓名： | 王茜 周兆 张雷 吕林林 刘革修 |
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| 作者单位： | 广州市番禺区何贤纪念医院药剂科,广东省广州市 511400,暨南大学医学院血液研究所, ;暨南大学再生医学教育部重点实验室,,暨南大学医学院血液研究所, ;暨南大学生命科学与技术学院生物工程系,广东省广州市 510632,暨南大学医学院血液研究所,,暨南大学医学院血液研究所, ;暨南大学再生医学教育部重点实验室, |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(81270568) |
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| 摘 要： | 目的探索达沙替尼对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖、迁移和凋亡等生物学特性的影响,为完善其临床应用提供资料。方法实验分组:达沙替尼组(达沙替尼处理浓度为50 nmol/L)、LY294002组(PI3K抑制剂,处理浓度为20μmol/L)、联合处理组(达沙替尼处理浓度为50 nmol/L、LY294002处理浓度为20μmol/L)及溶媒对照组(DMSO浓度为0.1%)。CCK8法检测细胞活性,划痕法检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,Western blot检测Akt和p-Akt蛋白水平。结果达沙替尼(1~400 nmol/L)不仅抑制HUVEC增殖,而且诱导其凋亡、抑制其迁移、阻滞细胞周期G1-S期转化。随浓度的升高与处理时间的延长(50 nmol/L,24 h~96 h)达沙替尼对细胞增殖抑制作用和诱导凋亡作用明显,同时HUVEC的迁移能力随达沙替尼浓度(50~100 nmol/L)的升高而降低。达沙替尼和PI3K抑制剂LY294002两者单独处理时均具有细胞增殖抑制作用,两者均明显抑制Akt蛋白磷酸化水平;两者联合处理时虽然细胞增殖抑制作用增强,但对Akt蛋白磷酸化水平的影响与单独处理相比差异不明显。结论达沙替尼可通过PI3K/Akt通路促进HUVEC损伤,抑制HUVEC增殖和迁移,改变细胞形态,阻滞HUVEC G1-S期转化,诱导细胞凋亡。
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| 关 键 词： | 达沙替尼 细胞增殖 细胞迁移 细胞凋亡 细胞周期 PI3K/Akt途径 |
| 收稿时间： | 2017/4/12 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2017/5/25 0:00:00 |
Inhibition of PI3K/Akt pathway involved in damaging of dasatinib to human umbilical vein endothelial cells |
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| WANG Qian,ZHOU Zhao,ZHANG Lei,LV Lin-Lin and LIU Ge-Xiu.Inhibition of PI3K/Akt pathway involved in damaging of dasatinib to human umbilical vein endothelial cells[J].Chinese Journal of Arteriosclerosis,2017,25(7):655-660. |
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| Authors: | WANG Qian ZHOU Zhao ZHANG Lei LV Lin-Lin and LIU Ge-Xiu |
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| Institution: | Department of Pharmacy, Panyu Hexian Memorial Hospital of Guangzhou, Guangzhou, Guangdong 511400, China,Institute of Hematology, ;Key Laboratory for Regenerative Medicine of Ministry of Education,,Institute of Hematology, ;Department of Bioengineering, College of Life Science and Technology, Jinan University, Guangzhou, Guangdong 510632, China,Institute of Hematology, and Institute of Hematology, ;Key Laboratory for Regenerative Medicine of Ministry of Education, |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Dasatinib Cell proliferation Cell migration Apoptosis Cell cycle PI3K/Akt pathway |
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