联合IL-5可溶性受体与IL-4突变体对支气管哮喘小鼠气道高反应性及IgE、IFN-γ水平的影响

目的通过观察IL-5可溶性受体（sIL-5Ra）及IL-4突变体（IL-4mutant，IL-4MT）对哮喘小鼠气道高反应性（airwayhyperresponsiveness，AHR）及IgE、γ干扰素（IFN-γ）水平的影响，探讨其潜在的临床应用价值。方法随机将50只BALB／c雌性小鼠分成5组，分别为正常对照组、哮喘组、IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组和IL-4MT联合sIL-5Ra治疗组（简称联合治疗组）。采用腹腔注射卵蛋白（ovalbumin，OVA）与氢氧化铝混悬液对小鼠进行致敏，卵蛋白雾化，建立小鼠哮喘模型，其中正常对照组用生理盐水替代。雾化前30rain，IL-4MT治疗组、sIL-5Ra治疗组及联合治疗组分别腹腔注射IL-4MT100μg、sIL-5Ra100μg、IL-4MT和sIL～5Ra各100μg，正常对照组与哮喘组用生理盐水替代。末次激发24h后，用不同浓度的氯化乙酰胆碱激发各组小鼠，测定其肺阻力，ELISA法观察比较各组血清及BALFIgE、IFN-γ水平变化，肺组织行HE染色，观察病理变化。结果与正常对照组相比，哮喘组肺阻力显著增加（P〈0．01）；与哮喘组相比，IL-4MT组和联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05），联合治疗组下降更明显；与sIL-5Ra治疗组相比，联合治疗组肺阻力显著降低（P〈O．05）。与正常对照组相比，哮喘组血清及BALF中IgE含量显著升高，IFN-γ含量显著下降（P〈O．01）；与哮喘组相比，联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降，IFN-γ含量显著升高（P〈O．01）；与单独治疗组相比，联合治疗组血清及BALF中IgE含量显著下降，IFN-γ含量显著升高（Pd0．05）。与哮喘组比，单独治疗组与联合治疗组肺组织炎症细胞渗出、浸润及对气道上皮的炎性损伤明显减轻，联合治疗组减轻更明显。结论联合应用sIL-5Ra与IL-4MT可以明显减轻哮喘小鼠AHR，降低血清及BALF中IgE含量，同时升高IFN-γ含量，减轻气道炎症。