非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAHD)包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、NASH 相关肝纤维化及肝硬化一系列病变.其发病主要与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感性密切相关,Day等 [1]的"二次打击"学说和Wanless的"四步学说"圆似可解释其复杂的机制."初次打击"主要为胰岛素抵抗和高胰岛素血症导致肝细胞脂肪沉积(单纯性脂肪肝,第一步);"二次打击"为各种致病因素引发的氧化应激使反应性氧化物(reactive oxygen species,ROS)增多,导致脂质过氧化伴线粒体损伤及解偶联蛋白-2(uncoupling-2,LICP-2)等细胞因子活化,进而引起肝细胞气球样变和坏死性炎症(脂肪性肝炎,第二步);炎症持续存在,肝星状细胞激活,启动肝脏基质的修复反应(肝纤维化,第三步);伴随进展性肝纤维化,肝脏的微循环障碍可继发肝脏缺血坏死而导致肝小叶结构重建,形成肝硬化(第四步).