苯扎贝特通过过氧化物酶体增殖物激活受体α信号途径对人横纹肌RD细胞的毒性作用 |
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引用本文: | 赵艳,朴莉花,吴坤.苯扎贝特通过过氧化物酶体增殖物激活受体α信号途径对人横纹肌RD细胞的毒性作用[J].中国药理学与毒理学杂志,2010,24(4):298-301. |
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作者姓名: | 赵艳 朴莉花 吴坤 |
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作者单位: | 1. 哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室,黑龙江,哈尔滨150081 2. 哈尔滨市阿城区疾病预防控制中心,黑龙江,哈尔滨150300 |
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基金项目: | 黑龙江省留学归国人员科技专项资金项目,黑龙江省普通高等学校青年学术骨干支持计划项目,哈尔滨市科技创新人才研究留学回国人员专项资金项目 |
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摘 要: | 目的探讨苯扎贝特对人骨骼肌细胞的毒性作用及其作用机制。方法人横纹肌RD细胞与苯扎贝特0(对照组),10,30,100,300和1000μmol·L-1作用24h,WST-1法检测细胞存活;苯扎贝特与MK8861μmol·L-1共同作用RD细胞24h,实时荧光定量PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)与丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)mRNA的表达。结果苯扎贝特10~100μmol·L-1对RD细胞存活率无影响,300和1000μmol·L-1明显抑制RD细胞的生长,抑制率分别为13%和31%(P<0.01)。苯扎贝特300和1000μmol·L-1可明显升高PPARαmRNA表达,分别为对照组的2和3倍(P<0.05);苯扎贝特联合MK886组,PPARαmRNA表达与正常对照组无差异,但可显著抑制苯扎贝特300和1000μmol·L-1的升高作用(P<0.05)。与正常对照组相比,苯扎贝特单独或与MK886联合组,PDK4mRNA的表达均显著增加(P<0.01);与苯扎贝特单独组比较,苯扎贝特30,100,300和1000μmol·L-1与MK886合用组PDK4mRNA表达分别下降了44%,60%,69%和63%(P<0.05)。结论苯扎贝特对RD细胞具有明显的毒性作用,其作用机制可能是PPARα发挥了重要的调节作用。
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关 键 词: | 苯扎贝特 肌病 过氧化物酶体增殖物激活受体α 丙酮酸脱氢酶激酶4 |
收稿时间: | 2010-1-7 |
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