S14G-humanin对β-淀粉样蛋白所致小鼠海马CA1区长时程增强抑制效应的影响

目的探讨S14G-humanin(HNG)对β-淀粉样蛋白(Aβ)在突触网络水平导致的海马CA1区突触长时程增强(LTP)抑制作用的影响。方法常规制备小鼠海马脑片并分为健康对照组、Aβ25-35(400 nmol/L)组、HNG(400 nmol/L)组、Aβ25-35 400 nmol/L+HNG 100 nmol/L组(Aβ25-35+HNG 100组)、Aβ25-35 400nmol/L+HNG 200 nmol/L组(Aβ25-35+HNG 200组)、Aβ25-35 400 nmol/L+HNG 400 nmol/L组(Aβ25-35+HNG 400组)6组,各组分别使用含相应药物的人工脑脊液(ACSF)持续灌流1 h,健康对照组仅用ACSF灌流。应用平面多电极阵列技术记录各组LTP情况。结果 (1)Aβ25-35组LTP幅度值为(115.8±2.3)%,与健康对照组(169.5±8.0)%]相比有统计学差异(P0.01)。Aβ25-35+HNG 100组(118.3±6.1)%]与Aβ25-35组相比无统计学差异(P0.05),Aβ25-35+HNG 200组(136.8±5.9)%]、Aβ25-35+HNG 400组(165.4±5.4)%]及HNG组(168.2±1.7)%]与Aβ25-35组相比均有统计学差异(分别P0.05、P0.01、P0.01)。Aβ25-35+HNG 100组、Aβ25-35+HNG 200组与健康对照组比较均有统计学差异(分别P0.01、P0.05);Aβ25-35+HNG 400组及HNG组与健康对照组比较均无统计学差异(均P0.05)。(2)各组记录到LTP的电极数,Aβ25-35组为(3.7±2.1)个,Aβ25-35+HNG 100组为(7.5±2.2)个,均少于健康对照组(14.2±1.2)个,均P0.01)];Aβ25-35+HNG 200组为(11.7±2.3)个,Aβ25-35+HNG 400组为(12.6±1.7)个,HNG组为(14.5±1.2)个,与Aβ25-35组相比均有统计学差异(分别P0.05、P0.01、P0.01),与健康对照组相比均无统计学差异(均P0.05)。Aβ25-35+HNG 100组与Aβ25-35组比较无统计学差异(P0.05),Aβ25-35+HNG 200组、Aβ25-35+HNG 400组及HNG组与Aβ25-35组比较均有统计学差异(分别P0.05、P0.01、P0.01)。结论 HNG能够有效减轻Aβ25-35对海马CA1区LTP的抑制作用,提示HNG对Aβ25-35所致的突触可塑性损害具有保护作用。

Effect of S14G-humanin on long-term potentiation inhibition induced by β-amyloid protein in mouse hippocampal CA1 region