葛根芩连汤激活PPARγ上调脂联素和GLUT4表达改善脂肪胰岛素抵抗 |
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作者姓名: | 罗新新 朱水兰 李冰涛 史秀明 涂珺 |
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作者单位: | 江西中医药大学 中医基础理论分化发展研究中心 江西省中医病因学重点 实验室, 江西 南昌 330004,江西中医药大学 中医基础理论分化发展研究中心 江西省中医病因学重点 实验室, 江西 南昌 330004,江西中医药大学 中医基础理论分化发展研究中心 江西省中医病因学重点 实验室, 江西 南昌 330004,江西中医药大学 中医基础理论分化发展研究中心 江西省中医病因学重点 实验室, 江西 南昌 330004,江西中医药大学 中医基础理论分化发展研究中心 江西省中医病因学重点 实验室, 江西 南昌 330004 |
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基金项目: | 国家中医药行业科研专项(201507002);上海市大学生创新计划活动项目(2017SHUTCM014) |
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摘 要: | 该实验研究复方葛根芩连汤体内外改善脂肪胰岛素抵抗(IR)的药效及相关分子机制。采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,葛根芩连汤给药干预3个月,检测糖尿病大鼠空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白,计算胰岛素抵抗指数。提取大鼠脂肪组织总RNA,q PCR检测糖尿病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂联素(ADPN)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、乙酰辅酶A羧化酶α基因(ACACA)和乙酰辅酶A羧化酶β(ACACB)基因mRNA表达水平。1μmol·L~(-1)地塞米松诱导建立稳定IR-3T3-L1脂肪细胞模型,CCK-8法检测葛根芩连汤含药血清对细胞活力的影响,采用5%,10%,15%葛根芩连汤含药血清干预24 h检测细胞培养液葡萄糖含量、游离脂肪酸(NEFA)含量和外泌脂联素含量,测定细胞内甘油三酯(TG)含量。荧光定量q PCR和Western blot分别检测IR-3T3-L1细胞PPARγ,ADPN和GLUT4 mRNA和蛋白质表达水平。结果显示葛根芩连汤给药3个月可明显降低糖尿病大鼠的空腹血糖、胰岛素和糖化血清蛋白(P0.01),下调胰岛素抵抗指数(P0.05),具有较好的降糖效果。葛根芩连汤可显著升高糖尿病大鼠脂肪组织PPARγ,ADPN,GLUT4,GLUT2,ACACA和ACACB基因mRNA表达水平。5%,10%,15%葛根芩连汤含药血清均可显著性上调IR-3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗量(P0.01);降低IR-3T3-L1细胞TG含量(P0.01);一定程度下调NEFA含量但并不显著。此外,葛根芩连汤含药血清剂量依赖上调外泌ADPN,15%含药血清上调ADPN非常显著(P0.01);各剂量含药血清显著上GLUT4表达(P0.01)。该研究显示葛根芩连汤激活PPARγ上调ADPN和GLUT4调节糖代谢改善脂肪IR。
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关 键 词: | 葛根芩连汤 脂肪胰岛素抵抗 3T3-L1脂肪细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 脂联素 葡萄糖转运蛋白4 |
收稿时间: | 2017-08-01 |
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