二甲双胍、罗格列酮对静脉输注脂肪乳大鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察不同药物干预对大鼠静脉输注脂肪乳造成胰岛素抵抗（IR）的影响。方法给大鼠静脉输注脂肪乳（多不饱和脂肪酸）＋肝素（NC）7h,并在输注的最后2h,行清醒状态高胰岛素正血糖钳夹实验,测定血浆葡萄糖、游离脂肪酸（FFA）、胰岛素和脂联素水平,观察脂肪酸对胰岛素介导的葡萄糖利用（GU）和肝葡萄糖生成（HGP）能力的影响,及罗格列酮3mg/kg·d^-1或二甲双胍300mg/kg·d^-1提前灌胃的保护作用。胰岛素敏感性用正常血糖高胰岛素钳夹技术稳态时的葡萄糖输注率（GIR）来评价。结果在基础输注状态,与生理盐水组比较,脂肪乳组FFA增加0.5～1.7倍（P〈0.01）,血糖轻度增高（P〈0.01）,胰岛素增加0.8倍、脂联素则有所下降（P〈0.01）。在高胰岛素钳夹实验中,脂肪乳组比生理盐水组FFA增加了2～3倍（P〈0.01）;HGP增加了1.2倍（P〈0.01）;但低于基础状态的FFA。生理盐水组GU比其相应基础状态增加了3.3倍（P〈0.01）;与生理盐水组比较,脂肪乳组GU降低,差异有统计学意义（P〈0.01）。各组稳态输入胰岛素水平相同,维持相同的稳态血糖所需的GIR,与生理盐水组比较,脂肪乳组GIR明显下降达51.3%（P〈0.01）。与脂肪乳组比较,二甲双胍组GIR增加了58.9%（P〈0.01）。罗格列酮组GIR增加了149.6%（P〈0.01）,且高于对照组。结论血浆脂肪酸短期升高能引起大鼠肝脏和外周胰岛素抵抗。罗格列酮和二甲双胍均可显著改善血浆脂肪酸短期升高引发的胰岛素抵抗。