二氢麦角胺改善阿尔茨海默病状态下的突触萎缩及其对认知功能的影响

研究表明突触损伤与认知功能障碍密切相关，狐猴酪氨酸激酶1(LMTK1)是影响突触生长的关键性激酶。二氢麦角胺（DHE）是一种生物活性较高的麦角生物碱衍生物，它对认知、记忆处理和运动控制具有一定的调节作用。本研究旨在探讨DHE对阿尔茨海默病（AD）模型动物突触形态和可塑性及认知功能的影响。4月龄SAMR1小鼠作为对照（n=12）,4月龄SAMP8小鼠被随机分为3组（每组12只）：AD组、DHE低剂量组以及高剂量组，连续8周每日腹腔注射DHE注射液或生理盐水。采用免疫荧光、高尔基染色、电生理、Morris水迷宫以及Western blot实验研究DHE对AD模型小鼠突触形态、突触可塑性、认知功能以及LMTK1下游TBC1D9B磷酸化水平的影响。构建沉默和过表达LMTK1的C17.2细胞，运用免疫荧光实验研究DHE对LMTK1沉默和过表达后神经细胞突触长度的影响。免疫荧光实验结果显示SAMP8小鼠给予DHE后，突触后标记物PSD95显著增加，这提示DHE可以增加AD小鼠海马体突触密度；高尔基染色实验结果表明，AD模型小鼠海马内突触发生萎缩，而高剂量组DHE显著改善了突触萎缩；电生理实验结果表...