急性阿片类药物耐受对大鼠脊髓背角PKA和p-CREB表达的影响

目的 探讨瑞芬太尼致急性阿片类药物耐受时大鼠脊髓背角PKA和pCREB水平的变化.方法 成年健康雄性SD大鼠,体重280～320 g, 随机分为4组,生理盐水对照组(C组,n＝6)、吗啡组(M组,n＝6)、低剂量瑞芬太尼组(R1组,n＝6)、高剂量瑞芬太尼组(R2组,n＝6)、M组腹腔注射吗啡0.6 μg/(kg·min),R1组和R2组分别腹腔注射瑞芬太尼0.8、1.6 μg/(kg·min),C组给予等量生理盐水,给药时间均为120 min.分别在给药前(基础状态)、给药30、60、90、120 min时和停药后15、30、45、60 min时测定热刺激甩尾潜伏期,并予停药60 min后处死, 取L4-5脊髓,测定PKA和p-CREB的表达水平.结果 与基础值比较,给药期间M组、R1组和R2组热刺激甩尾潜伏期延长,M组停药后15 min时热刺激甩尾潜伏期延长,R1组停药后45 min时热刺激甩尾潜伏期缩短,R2组停药后30 、45 min时热刺激甩尾潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01).与C组相比,M组、R1组和R2组停药60 min时PKA水平升高,p-CREB水平升高.(P<0.05,P<0.01).结论 腹腔注射瑞芬太尼可诱发大鼠痛觉过敏,导致急性阿片类药物耐受,其机制可能与p-CREB表达上调有关.

Efffects of acute morphine tolerance on the expression of PKA and pCREB in the dorsal horn of spinal cord of rats