超声介导载sPD-1和miR-206基因纳米微泡协同抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤

目的 探讨超声介导载可溶性程序性死亡因子1（sPD-1）联合miR-206纳米微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的干预效果。方法 自制载sPD-1和miR-206基因的纳米微泡，构建H22肝细胞癌皮下移植瘤小鼠模型，并将模型小鼠随机分为模型组、空微泡组、miR-206微泡组、sPD-1微泡组、联合组（给予miR-206微泡组及sPD-1微泡），分别每2天经尾静脉给予生理盐水及相应的微泡，每次注射后给予超声辐照瘤体治疗1次。5次治疗后取小鼠肿瘤组织，测量肿瘤质量及体积，计算肿瘤体积及质量抑瘤率，HE染色观察肿瘤组织病理变化，免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织Bax、Bcl-2蛋白表达，半定量PCR检测Bax、Bcl-2、c-met、γ干扰素（IFN-γ）、程序性死亡因子-1配体（PD-L1）mRNA表达，实时荧光定量PCR检测miR-206表达。结果 制备的纳米微泡呈球形，分布均一。与模型组比较，各组肿瘤体积、肿瘤质量均降低，体积抑瘤率及质量抑瘤率均升高（P均<0.05）；上述变化以联合组为著（P均<0.05）。与模型组比较，其余各组Bax蛋白和mRNA均高表达、Bcl-2蛋白和mRNA均低表达，以联合组为著（P均<0.01）。各组小鼠肿瘤组织Bax、Bcl-2、c-met、PD-L1、IFN-γ、miR-206 mRNA表达差异均有统计学意义（P均<0.01）。结论 超声介导载sPD-1和miR-206纳米微泡可协同抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤生长。

Ultrasound-mediated sPD-1 and miR-206 gene nanoscale microbubbles synergistic inhibition of H22 hepatoma subcutaneous xenografts in mice