紫杉醇诱导周围神经病变的作用机制研究进展及中医辨治探讨

目的]分析近10年来紫杉醇诱导周围神经病变(paclitaxel-induced peripheral neuropathy，PIPN)的作用机制，简述相关药物研究并进行中医辨治探讨。方法]以“紫杉醇”“周围神经病变”为关键字，检索Pubmed、中国知网(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)、Springer及万方数据库，筛选近10年来的中外文献，选出与主题高度契合的文章，简述PIPN的主要临床表现，PIPN的神经、细胞改变，简析与PIPN相关的炎症氧化过程、细胞信号转导异常、神经递质改变以及相关细胞的核转录异常，同时简述相应的药物研究，并在此基础上探讨中医辨治PIPN的可行性和优越性。结果]共有133篇文献入选，与本文主题高度契合。PIPN的临床表现主要是双手和双足麻木疼痛、灼热感，病理表现主要为神经纤维变形、神经胶质细胞增多及线粒体功能障碍；诱发免疫应答和氧化应激，导致外周循环中的细胞因子及活性氧增加。紫杉醇主要通过以下方式诱发炎症氧化及相关的神经细胞改变:导致环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)通路、大麻素受体(cannabinoid receptor，CB)、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶点(phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B-mammalian target of rapamycin，PI3K-AKT-mTOR)通路、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase，p38MAPK)通路、N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体、静息电位、瞬时电流、钠离子通道、钾离子通道、钙离子通道、核转录因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)及核因子红细胞2相关因子2-抗氧化反应元件(nuclear factor erythroid 2 related factor 2-antioxidant response element，Nrf2-ARE)通路等信号通路的转导异常；影响神经递质γ-氨基丁酸、神经生长因子、饥饿素、雌激素的浓度。针对上述机制，相关的药物研究主要集中在阿片类药物、抗惊厥药物、抗氧化剂及相应的信号通道抑制剂上。从中医角度来说，PIPN属于“痹症”“不仁”范畴，其病因病机为正气虚衰，加之外邪侵袭，使皮毛肌肉经络失于濡养和(或)气血运行受阻，治疗应以温阳通经、益气活血为大法。结论]紫杉醇通过多种生化过程引起PIPN，本研究为西药靶向治疗PIPN提供理论依据，也为中医药辨治PIPN提供理论证明。

Research Progress of the Mechanism of Paclitaxel-induced Peripheral Neuropathy and Discussion on Treatment Based on Syndrome Differentiation of Traditional Chinese Medicine