活血祛瘀药对三棱-莪术治疗胃癌的网络药理学作用机制研究

目的]探讨活血祛瘀药对“三棱-莪术”治疗胃癌(gastric cancer，GC)的有效活性成分及作用机制。方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台(Tradrtional Chinese Medicine systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP)选取三棱-莪术药对中含有的111个化合物，筛选其活性成分及潜在靶点；通过人类孟德尔遗传数据库、Gene Cards数据库挖掘GC疾病靶点；结合化合物及疾病靶点，构建化合物-靶点网络图，并进行基因本体(gene ontology，GO)功能富集及京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)通路富集分析。结果]“三棱-莪术”药对中含有60个活性成分，对应GC 67个靶点；主要调控GC细胞的生长增殖周期，包括对细胞核、细胞质、DNA转录、RNA聚合酶Ⅱ启动子等的作用，及对类固醇激素受体活性、丝氨酸型内肽酶活性的调控；发挥作用的重要靶点为半胱天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3，CASP3)、c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)、雌激素受体1(estrogen receptor 1，ESR1)、热休克蛋白90AA1(heat shock protein90AA1，HSP90AA1)、前列素内环氧化物合成酶2(prostaglandin endoperoxide synthase 2，PTGS2)；主要作用的信号通路有肿瘤信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinases-protein kinase B/Akt，PI3K-PKB/Akt)信号通路、p53信号通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)信号通路、钙信号通路、鞘脂类信号通路等。结论]中医活血祛瘀之代表“三棱-莪术”药对治疗胃癌作用机制确切，主要通过对细胞周期、靶点蛋白及信号通路的调控发挥其治疗作用。

Study on the Mechanism of Sparganii Rhizoma and Curcumae Rhizoma in Treating Gastric Cancer Based on Network Pharmacology