| 海洋细胞毒药物与抗体偶联物的制备及生物活性评价 |
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| 引用本文： | 王恒,王明婧,蒋昊.海洋细胞毒药物与抗体偶联物的制备及生物活性评价[J].中国海洋药物,2020,39(4):43-50. |
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| 作者姓名： | 王恒 王明婧 蒋昊 |
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| 作者单位： | 中国海洋大学 海洋药物教育部重点实验室，山东省糖科学与糖工程重点实验室,中国海洋大学 海洋药物教育部重点实验室，山东省糖科学与糖工程重点实验室,中国海洋大学 海洋药物教育部重点实验室，山东省糖科学与糖工程重点实验室 |
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| 基金项目： | 青岛市应用基础研究计划（18-2-2-25-jch） |
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| 摘 要： | 目的 以抗体N-糖链为偶联位点,制备曲妥珠单抗与海洋细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联物,并研究其对乳腺癌细胞BT474的杀伤作用。 方法 合成含叠氮和炔基修饰的唾液酸化寡糖,采用化学酶法制备含叠氮或炔基修饰的曲妥珠单抗,利用生物正交反应分别制备相应的抗体药物偶联物。利用SDS-PAGE 对转糖基及偶联过程进行监测,表面等离子共振技术(SPR)对叠氮或炔基修饰前后抗体与FcγRIIIa亲和力进行检测。利用CCK-8法评价两种抗体药物偶联物对乳腺癌细胞株BT474的杀伤作用。结果 成功制备了含叠氮或炔基修饰的曲妥珠单抗及N-糖链糖基位点抗体药物偶联物,修饰抗体与FcγRIIIa的亲和力较曲妥珠单抗增加,相比曲妥珠单抗,两种抗体MMAE偶联物对BT474有更明显的生长抑制作用。结论 基于抗体糖链末端唾液酸位点偶联的方法可有效应用于海洋细胞毒抗体偶联药物的开发。
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| 关 键 词： | 曲妥珠单抗 糖基化修饰 抗体偶联药物 单甲基澳瑞他汀E 生物正交反应 |
| 收稿时间： | 2020/2/3 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2020/2/20 0:00:00 |
Preparation and bioactivity evaluation of antibody marine-derived cytotoxic drug conjugate |
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| WANG Heng,WANG Ming-jing and JIANG Hao.Preparation and bioactivity evaluation of antibody marine-derived cytotoxic drug conjugate[J].Chinese Journal of Marine Drugs,2020,39(4):43-50. |
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| Authors: | WANG Heng WANG Ming-jing and JIANG Hao |
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| Institution: | Key Laboratory of Marine Drugs,Ministry of Education,Shandong Provincial Key Laboratory of Glycoscience and Glycoengineering,School of Medicine and Pharmacy,Ocean University of China,Key Laboratory of Marine Drugs,Ministry of Education,Shandong Provincial Key Laboratory of Glycoscience and Glycoengineering,School of Medicine and Pharmacy,Ocean University of China,Key Laboratory of Marine Drugs,Ministry of Education,Shandong Provincial Key Laboratory of Glycoscience and Glycoengineering,School of Medicine and Pharmacy,Ocean University of China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Trastuzumab glycosylation modification antibody drug conjugate Monomethyl auristatin E biological orthogonal reaction |
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