缺氧预处理的脂肪间充质干细胞对小鼠硬皮病模型的治疗作用

目的 观察脂肪间充质干细胞（adipose tissue-derived stromal cells, ADSCs）及缺氧预处理的ADSCs（hypoxia-pretreated ADSCs, hpADSCs）对硬皮病小鼠皮损组织的治疗作用。方法 分离提取小鼠的脂肪间充质干细胞，体外培养至第3代后，部分细胞进行缺氧预处理。使用博来霉素（bleomycin, BLM）对小鼠进行造模，根据处理方式分为PBS处理的空白对照组、BLM模型组、ADSCs治疗组、hpADSCs治疗组。各组皮损样本石蜡切片分别进行H-E染色、Masson染色，检测真皮厚度、羟脯氨酸评估胶原水平，检测H2O2评估氧化应激水平，使用Western印迹法和免疫组化评估α-SMA及TGF-β的表达水平。结果 与空白对照组相比，BLM模型组真皮厚度和组织内H2O2水平明显增加（P<0.05），α-SMA和TGF-β表达水平也有一定程度的上调。虽然ADSCs治疗能够一定程度上降低真皮厚度，但是差异无统计学意义（P>0.05），而hpADSCs治疗能够显著降低小鼠真皮厚度（P<0.05）。ADSCs与hpADSCs治疗均能够明显降低组织内H2O2水平（P<0.05）。相比ADSCs治疗，hpADSCs治疗能够更好地降低真皮内TGF-β和α-SMA的表达水平。结论 ADSCs能够降低硬皮病小鼠的胶原沉积并下调氧化应激水平，hpADSCs有更好的治疗效果。

Therapeutic effect of hypoxia-pretreated adipose tissue-derived stromal cells on mice with scleroderma