LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用 |
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引用本文: | 和,凡,钟国平,赵立子,毕惠嫦,黄,民.LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用[J].中国新药杂志,2008,18(24):2340-2344. |
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作者姓名: | 和 凡,钟国平,赵立子,毕惠嫦,黄 民 |
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作者单位: | (1广州市妇女儿LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用;童医疗中心药剂科,广州510120;2中山大学药学院临床药理研究所,广州510080) |
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摘 要: | 目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的 体外抑制作用。方法:采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4-羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑 、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平,分别代表CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1, CYP3A4的活性;黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育,并计算其IC50值表示对CYP450酶的抑制程度。 结果:黄酮苷类(水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷)的IC50 值均大于50 μmol?L-1,对6种亚型没有抑制作用。而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYP1A2,IC50值从0.054 μmol?L-1 到31.91 μmol?L-1不等;有些对其他亚型如 CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4 也有一定的抑制作用。所有的黄酮类 化合物对CYP2D6无抑制活性。黄酮对CYP3A4的活性也有激活作用。结论:建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠。33种 黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用,这些信息有助于中药-药物相互作用的预测。
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关 键 词: | 液相色谱-串联质谱法 黄酮类化合物 细胞色素 P450 探针底物 |
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