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口服胰岛素抑制胰岛β细胞凋亡预防NOD鼠糖尿病
引用本文:蒋铁建,周智广.口服胰岛素抑制胰岛β细胞凋亡预防NOD鼠糖尿病[J].中南大学学报(医学版),2007,32(4):615-619.
作者姓名:蒋铁建  周智广
作者单位:中南大学1.湘雅医院内分泌科,长沙 410008;2.湘雅二医院代谢内分泌研究所,长沙 410011
摘    要:目的: 观察口服胰岛素免疫干预对非肥胖糖尿病(non-obese diabetic, NOD)鼠胰岛炎、β细胞凋亡和糖尿病的影响,并探讨其诱导免疫耐受的机制.方法: 86只NOD雌鼠随机分为胰岛素处理组(n=43)和磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline, PBS)对照组(n=43),从4周龄始每周灌胃人普通胰岛素1mg(70μL)2次,12周后改为每周灌胃1次至30周,对照组予等体积的PBS;于12周龄观察胰岛炎和胰岛β细胞凋亡;检测胰岛Fas和FasL的表达;测定血清IL-4和IFN-γ浓度,以及胰岛内I-Aβg7,IL-1β,IFN-γ,Fas,IL-4,TGF-β mRNA和小肠PP(Peyer's Patch)淋巴结IL-4,IFN-γ,TGF-β mRNA的表达水平.结果: NOD鼠口服胰岛素组30周龄和52周龄时发病率为55.6%和70.4%,分别比PBS对照组(85.7%和96.4%)低(P<0.05).胰岛素组胰岛炎积分比对照组低,但差异无统计学意义(P>0.05).胰岛素组胰岛Fas抗原表达和β细胞凋亡率均比PBS对照组低(均P<0.05).胰岛素组胰岛内I-Aβg7,IFN-γ,IL-1β,Fas mRNA和PP淋巴结IFN-γ mRNA表达均较PBS对照组低(均P<0.05),而IL-4,TGF-β mRNA表达较对照组高(均P<0.05);胰岛素组血清IL-4比PBS组高,IFN-γ比PBS组低(均P<0.05).结论:口服胰岛素能诱导NOD鼠的免疫耐受而预防糖尿病的发生,但不能阻断胰岛炎的进展.口服胰岛素能诱导调节性T细胞产生,使全身和胰岛局部T细胞由Th1向Th2转型,从而抑制Fas介导的β细胞凋亡而预防糖尿病.

关 键 词:胰岛素  免疫耐受  1型糖尿病  凋亡  细胞因子  
文章编号:1672-7347(2007)04-0615-05
收稿时间:2007-4-29
修稿时间:2007-04-29

Oral administration of insulin inhibits islet β cell apoptosis and prevents diabetes in NOD mice
JIANG Tie-jian,ZHOU Zhi-guang.Oral administration of insulin inhibits islet β cell apoptosis and prevents diabetes in NOD mice[J].Journal of Central South University (Medical Sciences)Journal of Central South University (Medical Sciences),2007,32(4):615-619.
Authors:JIANG Tie-jian  ZHOU Zhi-guang
Institution:1.Department of Endocrinology,Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008; 2.Institute of Metabolism
and Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410011, China
Abstract:
Keywords:insulin  immune tolerance  Type 1 diabetes  apoptosis  cytokine
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