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变应性鼻炎特异性免疫治疗前后鼻黏膜microRNA的变化研究
作者姓名:赵振安  戴吉  赵婉君  王青云  曹忠胜
作者单位:苏州大学附属第二医院耳鼻咽喉科
摘    要:目的:研究变应性鼻炎(AR)特异性免疫治疗(SIT)前后鼻黏膜microRNA表达的变化。方法:6~8周龄雌性BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组和治疗组。采用卵清蛋白(OVA)腹腔注射及滴鼻法建立AR小鼠模型,以腹股沟皮下注射法进行SIT,以叠加法进行行为学评分,计算鼻黏膜中嗜酸粒细胞个数,ELISA检测血清中特异性OVA-slgE的表达及鼻腔灌洗液中IFN-γ与IL-4的表达。3组小鼠分别用microRNA基因芯片进行初步筛查,筛查治疗组与模型组相比Fold change≥2.0且P<0.05的microRNA,而后用GeneSpring12.5软件进行靶基因预测并与免疫反应和炎症相关通路中的mRNA取交集。用MEV-4-6-0软件做聚类分析图,Cytoscape_v2.8.2做靶基因网络图。结果:AR小鼠模型及SIT成功。治疗组与模型组相比有9个microRNA表达下调,6个microRNA表达上调。聚类分析可明显看出治疗组和模型组分别聚在2个分支。这15个microRNA的靶基因有5 753个,取交集后得到451个与SIT相关性更大的靶基因。从网络图看出,一个microRNA可以调控多个靶基因,一个基因也可以受多个microRNA的调控,它们的相互作用可能参与了SIT的过程。结论:鼻黏膜microRNA的表达在AR进行SIT前后发生了变化,microRNA可能参与了AR的SIT过程;通过生物信息学方法缩小microRNA靶基因的查找范围,有利于研究AR在SIT后变化的microRNA对其相关靶基因表达的影响,为AR的发病和SIT机制的认识提供了依据。

关 键 词:鼻炎,变应性  特异性免疫治疗  基因芯片  聚类分析  基因调节网络
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