Hedgehog信号传导通路相关基因在肿瘤组织中的表达及其特异性抑制剂Cyclopamine对增殖、凋亡的影响

目的 观察Hedgehog信号传导通路相关基因在肿瘤组织中的表达,及其特异性抑制剂Cyclopamine对肿瘤细胞增殖、凋亡的影响.方法 免疫组织化学法检测80例人口腔鳞癌组织中Hedgehog信号传导通路成员Shh、Smo、Ptch、Gli-1表达;CCK8法检测对HSQ-89细胞增殖的影响;AnnexinV-PI双染流式细胞仪检测Cyclopamine对HSQ-89细胞凋亡的影响;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Cyclopamine处理后HSQ-89细胞凋亡相关蛋白表达变化.结果 Hh家族成员Shh、Smo、Ptch、Gli-1在80例口腔鳞癌中的表达率分别为:61.25%、56.25%、47.50%、53.75%,明显高于正常人;在低分化或发生淋巴结转移的病例中表达更高.Cyclopamine可抑制HSQ-89细胞增殖及诱导凋亡,且抑制效应呈浓度依赖性.Cyclopamine(0、5、10、20、40、80μmol/L)作用下,细胞增殖抑制率分别为0、3.0%、4.5%、28.2%、51.2%、62.7%,凋亡率分别为3.01%、3.36%、5.70%、9.42%.经Cyclopamine处理后HSQ-89细胞中bcl-2表达下降,bcl-xL、Bid等表达不变.结论 口腔鳞癌组织中Hedgehog信号转导通路有多种基因异常表达增高,Cyclopamine可通过抑制bcl-2表达而发挥抑制癌细胞增殖、诱导凋亡效应.

Expression of Hedgehog signaling pathway genes in human oral squamous cell carcinoma and the effects of specific Hedgehog pathway inhibitor (Cyclopamine) on the proliferation and apoptosis of human oral epidermoid HSQ-89 cells