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慢病毒介导的过表达NR4A1单核细胞缓解狼疮小鼠狼疮性肾炎的研究
引用本文:林佳忆,张雅琴,刘锦,曹颖平,李频,张旸,杨旭伟.慢病毒介导的过表达NR4A1单核细胞缓解狼疮小鼠狼疮性肾炎的研究[J].重庆医科大学学报,2021,46(12):1448-1453.
作者姓名:林佳忆  张雅琴  刘锦  曹颖平  李频  张旸  杨旭伟
作者单位:福建医科大学附属协和医院检验科,福州350001;福建医科大学附属协和医院风湿科,福州350001
基金项目:福建省自然科学基金资助项目(2016J01551)
摘    要:目的: 探索过表达NR4A1是否能够缓解狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的肾炎症状。方法: 通过腹腔注射0.5 mL pristane构建狼疮小鼠模型,分为生理盐水对照(SC)组、pristane对照(PC)组、空载体对照(VC)组及过表达NR4A1治疗(NR4A1)组。第20周尾静脉注射过表达NR4A1的脾脏单核细胞进行治疗。第28周测量小鼠踝关节左右直径。HE染色及半定量评分评估肾脏病理改变,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)及抗ds-DNA浓度。荧光定量qPCR检测脾脏NR4A1、Bcl-2基因mRNA表达。结果: 与SC组相比,PC组LN相关活动指标明显升高,踝关节直径4.69(4.26,5.14)mm,P=0.000]、抗ds-DNA抗体浓度(173.11±25.49)ng/mL,P=0.000]、肾脏病理评分2.78(2.68,2.81),P=0.000]和NR4A1表达(0.40±0.09,P=0.008)明显降低。与PC组、VC组相比,NR4A1组LN活动指标明显改善,踝关节直径3.80(3.44,4.20)mm,PPC=0.002,PVC=0.033]、抗ds-DNA抗体浓度(51.92±10.91)ng/mL,PPC=0.008,PVC=0.025]、肾脏病理评分1.39(1.30,1.49),PPC=0.002,PVC=0.018]。ELISA结果显示NR4A1组TNF-α浓度(542.86±108.28)pg/mL]明显低于PC组(1 779.00±358.40)pg/mL,P=0.008]、VC组(1 759.71±280.27)pg/mL,P=0.010]。Real-time PCR结果显示NR4A1组Bcl-2基因表达(1.92±0.58)明显高于PC组(0.48±0.20,P=0.000)。结论: 过表达NR4A1缓解LN小鼠LN症状,降低肾炎活动指标,可能涉及NR4A1、TNF-α及Bcl-2之间的相互作用。

关 键 词:狼疮性肾炎  NR4A1  单核细胞  凋亡  肿瘤坏死因子-α
收稿时间:2020/2/12 0:00:00

Lentivirus-mediated overexpressed NR4A1 monocytes in the treatment of lupus nephritis in lupus mice
Lin Jiayi,Zhang Yaqin,Liu Jin,Cao Yingping,Li Pin,Zhang Yang,Yang Xuwei.Lentivirus-mediated overexpressed NR4A1 monocytes in the treatment of lupus nephritis in lupus mice[J].Journal of Chongqing Medical University,2021,46(12):1448-1453.
Authors:Lin Jiayi  Zhang Yaqin  Liu Jin  Cao Yingping  Li Pin  Zhang Yang  Yang Xuwei
Institution:1. Department of Laboratory Medicine, Fujian Medical University Union Hospital;2. Department of Rheumatology, Fujian Medical University Union Hospital
Abstract:
Keywords:
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