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Sunitinib对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk通路和cyclin D1表达的影响
引用本文:张洁,韩曙光,吕蓓丽,丁晓婧,姚欣,黄茂.Sunitinib对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk通路和cyclin D1表达的影响[J].国际呼吸杂志,2012,32(3).
作者姓名:张洁  韩曙光  吕蓓丽  丁晓婧  姚欣  黄茂
作者单位:210029,南京医科大学第一附属医院呼吸科
摘    要:目的 探讨sunitinib对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的干预作用及可能的作用机制.方法 18只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组以及sunitinib组,每组6只;以卵清蛋白(OVA)致敏、激发,建立慢性哮喘气道重塑模型.Sunitinib组每次雾化吸人前半小时给予sunitinib(40 mg/kg)灌胃给药.OVA末次激发结束后24 h处死小鼠,HE染色观察气道炎症及形态学改变,采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达,免疫组织化学法观察肺组织增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、α平滑肌肌动蛋白(a smooth muscle actin,α SMA)表达水平.蛋白印记法(Western blot)测定细胞外信号调节蛋白激酶(extraeellular signal-regulated kinase,Erk)蛋白磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达.结果 HE染色示哮喘组小鼠黏膜下层和平滑肌层增厚,管腔狭窄,大量炎性细胞浸润,sunitinib组上述改变较哮喘组为轻;sunitinib干预后哮喘小鼠BALF中Th2细胞因子IL4、IL-13和血清总IgE以及肺组织羟脯氨酸含量显著降低(P<0.01).哮喘组小鼠气道PCNA阳性细胞百分比、α-SMA表达及肺组织Erk磷酸化水平、cyclin D1蛋白表达较对照组明显升高(P<0.01),sunitinib干预后其表达均降低(P<0.01).结论 Sunitinib可能通过抑制Erk途径影响cyclin D1的表达,抑制了慢性哮喘模型中气道平滑肌的增殖,发挥抗气道重塑作用.

关 键 词:哮喘  气道重塑  Sunitinib  增殖细胞核抗原  磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶  细胞周期蛋白D1

Effects of sunitinib on expression of Erk and cyclin D1 in asthmatic mice with airway remodeling
ZHANG Jie , HAN Shu-guang , LV Bei-li , DING Xiao-jing , YAO Xin , HUANG Mao.Effects of sunitinib on expression of Erk and cyclin D1 in asthmatic mice with airway remodeling[J].International Journal of Respiration,2012,32(3).
Authors:ZHANG Jie  HAN Shu-guang  LV Bei-li  DING Xiao-jing  YAO Xin  HUANG Mao
Abstract:
Keywords:Asthma  Airway remodeling  Sunitinib  Proliferating cell nuclear antigen  p-Erk  Cyclin D1
本文献已被 万方数据 等数据库收录!
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