HPV16/18 DNA分型对宫颈细胞学ASC-US女性的风险分层管理作用研究

摘 要：［目的］ 评估HPV16/18 DNA分型检测对宫颈未明确意义的非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US）女性癌前病变风险预测的分层作用。［方法］ 在山西省宫颈癌筛查方法研究Ⅰ队列基础上开展，该队列所有随访对象均接受了hrHPV DNA检测（hybird capture 2，HC2）、液基细胞学检查和醋酸染色肉眼观察，任一结果阳性者转诊阴道镜，必要时取活检；同时对HC2阳性者进行HPV型别检测（LiPA）。以2005年和2014年随访时检出416例ASC-US女性为研究对象计算hrHPV DNA阴性组、hrHPV DNA阳性组、HPV16/18阳性组和其他hrHPV型别阳性组的中度及以上宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse，CIN2+）检出率，以及HPV16/18筛查CIN2+的临床效果。以2005年随访发现的253例ASC-US为研究对象，计算以上各组的5年CIN2+累计发病风险和相对危险度。［结果］ ASC-US且hrHPV阳性者中HPV16/18阳性占27.4%，其CIN2+检出率（9.7%）高于其他hrHPV型别阳性者（3.8%），但差异无统计学意义(OR= 2.7，95%CI：0.4~17.3），hrHPV阴性者中无CIN2+检出。基线hrHPV阴性组CIN2+ 5年累积发病风险为1.9%，与之相比，其他hrHPV型别阳性组、hrHPV阳性组、HPV16/18阳性组的5年发病风险逐渐增加，分别为5.3%(RR=2.7，95%CI：0.3~23.0）、8.5%(RR=4.5，95%CI：1.1~17.8）和11.8%(RR=6.2，95%CI：1.1~33.9）。与hrHPV DNA检测相比，HPV 16/18检测筛查CIN2+的灵敏度下降，特异度升高［相对灵敏度0.6（95%CI：0.3~1.2），相对特异度1.3（95%CI：1.2~1.4）］。［结论］ 在ASC-US人群中利用HPV16/18分型检测筛查CIN2+，在获得较高特异度的同时会损失灵敏度；HPV16/18能有效区分ASC-US且hrHPV阳性人群的即时和长期发病风险，可用于ASC-US人群的临床分流管理。

HPV16/18 DNA Genotyping for Risk Stratification of Women with ASC-US Cervical Cytological Results