COX-2通过NF-κB通路上调胃癌细胞P-gp表达的实验研究

目的 探讨紫杉醇（TAX）作用下环氧化酶-2（COX-2）诱导胃癌细胞株SGC-7901多药耐药P蛋白（P-gp）表达可能的信号通路。方法 MTT法检测TAX、COX-2抑制剂NS-398和核因子-κB （NF-κB）信号通路抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）不同剂量对胃腺癌细胞株SGC-7901生长的影响；Western blotting检测TAX作用于SGC-7901细胞株以及联合NS-398、PDTC对COX-2、NF-κB p65和P-gp表达的影响。结果 TAX、NS-398和PDTC均对胃癌细胞株SGC-7901的生长具有细胞毒作用，并呈剂量依赖性。TAX（0.1、0.3、0.5μmol／L）可诱导COX-2、p65和P-gp表达，随剂量增加，3种蛋白表达显著增加；与NS-398（5、10μmol／L）联用时，随剂量增加和时间延长，3种蛋白表达减少；与PDTC（0.2μmol／L）联用时，随作用时间延长，p65和P-gp表达减少。结论 在TAX作用下，COX-2可能通过激活NF-κB通路而引起胃癌SGC-7901细胞株P-gp表达增加。