促红细胞生成素诱导骨髓内皮祖细胞功能活化与JAK2依赖ERK信号途径的作用

背景：促红细胞生成素能够促进内皮细胞增殖、迁延，形成新生血管，因此促红细胞生成素可能诱导内皮祖细胞功能活化。除了经典的造血功能以外，是否内皮祖细胞也是促红细胞生成素促血管生成效应的一个靶点。 目的：观察促红细胞生成素对大鼠骨髓内皮祖细胞功能活性的影响，并分析其信号途径。 方法：用密度梯度离心法分离大鼠骨髓内皮祖细胞。首先将细胞分为无血清DMEM培养液对照组、重组人促红细胞生成素500，1 000，2 000 U/L组、促红细胞生成素(2 000 U/L)与ERK抑制剂FR180204(50 µmol/L)共同作用组，分别用MTT比色法、Transwell小室、Matrigel、Western blot法检测内皮祖细胞的增殖活性、迁移、管腔形成能力及Bcl-2表达。然后将细胞分为无血清DMEM培养液对照组、重组人促红细胞生成素组2 000 U/L组，促红细胞生成素(2 000 U/L)与JAK2抑制剂SD1029(10 µmol/L)共同作用组，用Western blot法检测P-ERK的表达。 结果与结论：与对照组相比，随着浓度的增加，促红细胞生成素可明显增强内皮祖细胞的增殖活性，增加迁移的细胞数及形成的管腔数，上调Bcl-2蛋白的表达，在一定范围内呈剂量依赖效应。当加入ERK抑制剂FR180204后，与促红细胞生成素2 000 U/L组相比，这些效应明显减弱。此外，促红细胞生成素上调p-ERK1/2的表达，当加入JAK2抑制剂SD1029后，p-ERK1/2的表达明显下调。提示促红细胞生成素能够促进内皮祖细胞功能活化，这种效应可能是通过依赖JAK2的ERK信号途径调节的。

Effects of JAK2-dependent ERK signal pathway on erythropoietin-induced functional activation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells