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IKBKE在烟气凝集物诱导人支气管上皮细胞恶性转化过程中的作用
引用本文:李伟,杨陟华,朱茂祥,王效静,陈余清,李勤,袁娜娜,蒋鹏,洪磊,周继红. IKBKE在烟气凝集物诱导人支气管上皮细胞恶性转化过程中的作用[J]. 第三军医大学学报, 2018, 0(13): 1221-1228. DOI: 10.16016/j.1000-5404.201804105
作者姓名:李伟  杨陟华  朱茂祥  王效静  陈余清  李勤  袁娜娜  蒋鹏  洪磊  周继红
作者单位:1. 蚌埠医学院生物化学与分子生物学教研室, 安徽蚌埠,233002;2. 233004 安徽蚌埠,蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科,安徽省呼吸系病临床基础重点实验室;3. 军事医学科学院放射与辐射研究所, 北京,100850
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81172213),安徽省自然科学基金面上项目(1408085MH14),安徽省高等学校自然科学基金重点项目(KJ2016A487)
摘    要:目的 探讨核因子κB抑制蛋白E抗体(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit epsilon,IKBKE)在卷烟烟气凝集物(cigarette smoke condensate,CSC)诱导永生化人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化中的作用及其分子机制.方法 CSC慢性染毒BEP2D细胞至P70代(0.001支烟/mL),裸鼠皮下成瘤实验观察染毒细胞是否发生恶性转化;采用Western blot检测各代细胞以及CSC急性染毒BEP2D细胞(0.006支烟/mL)4、8、12、24 h和48 h后IKEBE的表达;免疫组化检测烟熏1、3、9个月A/J小鼠外周小气道和瘤体组织IKBKE的表达;慢病毒IKBKE-siRNA感染P70细胞,观察其对细胞增殖、细胞克隆形成和凋亡的影响;观察敲减IKBKE对STAT3信号通路分子表达的影响及STAT3信号通路激活剂IL-6对细胞恶性转化的影响.结果 与P0、P50细胞相比,P70细胞具有恶性转化表型;IKBKE显著高表达于P70细胞(P<0.05),亦是CSC诱导的早期分子事件;在烟气暴露A/J小鼠肺肿瘤组织中IKBKE表达显著增高(P<0.01);siRNA沉默IKBKE可显著抑制细胞增殖和细胞克隆形成,诱导细胞凋亡;该作用与抑制STAT3磷酸化有关.结论 IKBKE可能通过调控STAT3通路抑制细胞凋亡,促进其增殖,参与吸烟诱导肺癌发生.

关 键 词:肺癌  核因子KB抑制蛋白E抗体  卷烟烟气凝集物  人支气管上皮细胞

Role of IKBKE in malignant transformation of human bronchial epithelial cells induced by cigarette smoke condensates
LI Wei,YANG Zhihua,ZHU Maoxiang,WANG Xiaojing,CHEN Yuqing,LI Qin,YUAN Nana,JIANG Peng,HONG Lei,ZHOU Jihong. Role of IKBKE in malignant transformation of human bronchial epithelial cells induced by cigarette smoke condensates[J]. Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae, 2018, 0(13): 1221-1228. DOI: 10.16016/j.1000-5404.201804105
Authors:LI Wei  YANG Zhihua  ZHU Maoxiang  WANG Xiaojing  CHEN Yuqing  LI Qin  YUAN Nana  JIANG Peng  HONG Lei  ZHOU Jihong
Abstract:
Keywords:
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